Posted by on 20 kwietnia 2018

Genetyczne podtypy T. cruzi różnią się w zależności od położenia geograficznego. Ponieważ nie dysponowaliśmy informacjami o genotypie, musieliśmy wywnioskować, że pacjenci w niektórych regionach geograficznych mieli prawdopodobnie odrębne szczepy T. cruzi. Na podstawie tego założenia zaobserwowaliśmy znaczące różnice między krajami w reakcji PCR na terapię (ryc. 3). To odkrycie może tłumaczyć brak ogólnej redukcji pierwotnego wyniku, ale nie obserwowaliśmy konsekwentnie równoległych wyników dotyczących wyników klinicznych. Nie stwierdziliśmy istotnego wpływu terapii na wynik pierwotny, nawet po dostosowaniu do ciężkości choroby lub stanu ryzyka pacjentów. Jedynie podgrupa otrzymująca amiodaron (grupa wysokiego ryzyka) wydaje się korzystać z terapii, ale ten wynik należy traktować z ostrożnością, ponieważ przeprowadzono dużą liczbę analiz podgrup, a wskaźniki wykrywania pasożytów w PCR w grupie benznidazolu były podobne, niezależnie odbioru amiodaronu na początku badania. Ta intrygująca obserwacja może jednak wymagać dalszych odkryć.35 Chociaż nasze badanie było dużym badaniem obejmującym pacjentów z rozpoznaną kardiomiopatią Chagasa, mogliśmy pominąć niewielkie różnice w ryzyku (np. Względna redukcja ryzyka o 10%). 95-procentowe przedziały ufności w naszych analizach wykluczają względne zmniejszenie ryzyka o 20%, które jest mniejsze niż różnica, którą zaprojektowano w celu wykrycia. Zmienne odpowiedzi na benznidazol zostały zgłoszone wcześniej i mogły przyczynić się do naszych neutralnych ustaleń.36 Przyszłe analizy przechowywanych próbek krwi za pomocą ilościowego PCR i genotypowania mogą dostarczyć bardziej precyzyjnej charakterystyki T. cruzi, które można wykorzystać do oceny, czy genotyp wpływa odpowiedź kliniczna na benzididazol.
Jest możliwe, że korzyści z benznidazolu mogą być obserwowane u pacjentów, którzy są bardzo niskiego ryzyka przed pojawieniem się uszkodzenia serca lub że korzyści mogą narastać z przedłużoną terapią (jak w przypadku niektórych innych przewlekłych zakażeń, takich jak gruźlica lub trąd), z powtarzającymi się pulsami benznidazolu lub z leczeniem na wcześniejszym etapie choroby. Hipotezy te nie są testowane. To, czy potrzebna jest dłuższa obserwacja w celu wykrycia pojawienia się korzyści, jest również kwestią rozważań, ale jest spekulacyjne, ponieważ 60% naszych pacjentów było obserwowanych przez ponad 6 lat i 25% przez ponad 7 lat i brak wyraźnego sygnału możliwego korzyści zaobserwowano.
Nasze odkrycia nie kwestionują aktualnych wytycznych zalecających leczenie trypanobójczą we wczesnych stadiach przewlekłego zakażenia Chagasa (które opierają się na kilku badaniach, 37,38, w tym jeden wykazujący korzyści w zapobieganiu transmisji wrodzonej 39) i nie powinny umniejszać dążenie do ogólnych celów badania bardziej skutecznych lub wcześniejszych terapii nowymi lekami lub kombinacjami leków. 40 Jest godne uwagi, że 13,4% pacjentów trwale zaprzestało leczenia benzenidazolem z powodu działań niepożądanych, w tempie niższym niż dawniej zgłaszane w obserwacyjnych i małych ilościach. , randomizowane próby i popiera koncepcję, że powtarzalne leczenie trypanobójcze może być wykonalne.
Podsumowując, wśród pacjentów z rozpoznaną kardiomiopatią Chagasa leczenie benzididazolem znacząco zmniejszyło wykrywanie pasożytów w krążeniu, ale nie zmniejszyło progresji klinicznej serca.
[patrz też: rehabilitacja kregoslupa, rehabilitacja sportowa, Rezonans Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: rehabilitacja kregoslupa rehabilitacja sportowa Rezonans Warszawa

Posted by on 20 kwietnia 2018

Genetyczne podtypy T. cruzi różnią się w zależności od położenia geograficznego. Ponieważ nie dysponowaliśmy informacjami o genotypie, musieliśmy wywnioskować, że pacjenci w niektórych regionach geograficznych mieli prawdopodobnie odrębne szczepy T. cruzi. Na podstawie tego założenia zaobserwowaliśmy znaczące różnice między krajami w reakcji PCR na terapię (ryc. 3). To odkrycie może tłumaczyć brak ogólnej redukcji pierwotnego wyniku, ale nie obserwowaliśmy konsekwentnie równoległych wyników dotyczących wyników klinicznych. Nie stwierdziliśmy istotnego wpływu terapii na wynik pierwotny, nawet po dostosowaniu do ciężkości choroby lub stanu ryzyka pacjentów. Jedynie podgrupa otrzymująca amiodaron (grupa wysokiego ryzyka) wydaje się korzystać z terapii, ale ten wynik należy traktować z ostrożnością, ponieważ przeprowadzono dużą liczbę analiz podgrup, a wskaźniki wykrywania pasożytów w PCR w grupie benznidazolu były podobne, niezależnie odbioru amiodaronu na początku badania. Ta intrygująca obserwacja może jednak wymagać dalszych odkryć.35 Chociaż nasze badanie było dużym badaniem obejmującym pacjentów z rozpoznaną kardiomiopatią Chagasa, mogliśmy pominąć niewielkie różnice w ryzyku (np. Względna redukcja ryzyka o 10%). 95-procentowe przedziały ufności w naszych analizach wykluczają względne zmniejszenie ryzyka o 20%, które jest mniejsze niż różnica, którą zaprojektowano w celu wykrycia. Zmienne odpowiedzi na benznidazol zostały zgłoszone wcześniej i mogły przyczynić się do naszych neutralnych ustaleń.36 Przyszłe analizy przechowywanych próbek krwi za pomocą ilościowego PCR i genotypowania mogą dostarczyć bardziej precyzyjnej charakterystyki T. cruzi, które można wykorzystać do oceny, czy genotyp wpływa odpowiedź kliniczna na benzididazol.
Jest możliwe, że korzyści z benznidazolu mogą być obserwowane u pacjentów, którzy są bardzo niskiego ryzyka przed pojawieniem się uszkodzenia serca lub że korzyści mogą narastać z przedłużoną terapią (jak w przypadku niektórych innych przewlekłych zakażeń, takich jak gruźlica lub trąd), z powtarzającymi się pulsami benznidazolu lub z leczeniem na wcześniejszym etapie choroby. Hipotezy te nie są testowane. To, czy potrzebna jest dłuższa obserwacja w celu wykrycia pojawienia się korzyści, jest również kwestią rozważań, ale jest spekulacyjne, ponieważ 60% naszych pacjentów było obserwowanych przez ponad 6 lat i 25% przez ponad 7 lat i brak wyraźnego sygnału możliwego korzyści zaobserwowano.
Nasze odkrycia nie kwestionują aktualnych wytycznych zalecających leczenie trypanobójczą we wczesnych stadiach przewlekłego zakażenia Chagasa (które opierają się na kilku badaniach, 37,38, w tym jeden wykazujący korzyści w zapobieganiu transmisji wrodzonej 39) i nie powinny umniejszać dążenie do ogólnych celów badania bardziej skutecznych lub wcześniejszych terapii nowymi lekami lub kombinacjami leków. 40 Jest godne uwagi, że 13,4% pacjentów trwale zaprzestało leczenia benzenidazolem z powodu działań niepożądanych, w tempie niższym niż dawniej zgłaszane w obserwacyjnych i małych ilościach. , randomizowane próby i popiera koncepcję, że powtarzalne leczenie trypanobójcze może być wykonalne.
Podsumowując, wśród pacjentów z rozpoznaną kardiomiopatią Chagasa leczenie benzididazolem znacząco zmniejszyło wykrywanie pasożytów w krążeniu, ale nie zmniejszyło progresji klinicznej serca.
[patrz też: rehabilitacja kregoslupa, rehabilitacja sportowa, Rezonans Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: rehabilitacja kregoslupa rehabilitacja sportowa Rezonans Warszawa