Posted by on 9 września 2018

Trzy ciąże z męskim potomstwem w jednej rodzinie były skomplikowane z powodu ciężkiego wielowodzie i wcześniactwa. Jeden z nich zmarł; dwaj pozostali mieli przemijające, masywne marnowanie soli i wielomocz, przypominający przedporodowy syndrom Barttera. Metody
Aby odkryć molekularną przyczynę tej prawdopodobnie związanej z chromosomem X choroby, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego DNA z dwóch członków rodziny wskaźników i ukierunkowaną analizę genów innych członków tej rodziny i sześciu dodatkowych rodzin z dotkniętymi męskimi płodami. Ocenialiśmy również serię kobiet z idiopatycznym wielowodziem, które były w ciąży z męskimi płodami. Przeprowadziliśmy analizy immunohistochemiczne, eksperymenty z knockdown i nadekspresją oraz badania interakcji białko-białko.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy mutację w MAGED2 u każdego z 13 niemowląt w naszej analizie, u której wystąpił przemijający zespół przedporodowy Barttera. MAGED2 koduje związany z czerniakiem antygen D2 (MAGE-D2) i mapuje do chromosomu X. Zidentyfikowaliśmy dwie różne mutacje MAGED2 w dwóch rodzinach z idiopatycznym wielowodzie. Czterech pacjentów zmarło przedwcześnie, a 11 przeżyło. Wstępna prezentacja była bardziej surowa niż w znanych typach przedporodowego zespołu Barttera, co odzwierciedla wcześniejszy początek wielowodzie i porodu. Wszystkie objawy zanikły spontanicznie podczas obserwacji u niemowląt, które przeżyły. Wykazaliśmy, że MAGE-D2 wpływa na ekspresję i funkcję kotransporterów chlorku sodu NKCC2 i NCC (kluczowe składniki wchłaniania zwrotnego soli w dystalnej kanali nerkowej), prawdopodobnie przez cyklazę adenylanową i cykliczne sygnalizowanie AMP i cytoplazmatyczne białko szoku cieplnego.
Wnioski
Stwierdziliśmy, że mutacje MAGED2 powodowały związane z X wielowodzie z wcześniactwem i ciężką, ale przejściową postacią przedporodowego zespołu Barttera. MAGE-D2 jest niezbędny do reabsorpcji soli nerkowej płodu, homeostazy płynu owodniowego oraz utrzymania ciąży. (Finansowane przez Uniwersytet w Groningen i inne).
Wprowadzenie
W drugim trymestrze ciąży nerki płodowe stają się głównym źródłem płynu owodniowego, który jest głównie usuwany przez płód, który połknie go.1 Nadmierny płyn owodniowy (zwany wielowodziem) jest spowodowany brakiem równowagi między jego wytwarzaniem a usuwaniem – jak zaobserwowano, dla na przykład u płodów z atrezją przełyku. Ogólnie rzecz biorąc, wielowodzie ma przewagę do 2% i zwiększa ryzyko wystąpienia niekorzystnych rezultatów okołoporodowych, w szczególności przedwczesnego porodu.2 Przyczyna wielowodzie pozostaje nieznana w 30 do 60% przypadków.2.3 Istnieje tylko kilka chorób mendlowych związane z wielowodzie, w tym przedporodowym zespołem Barttera, rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem cewkowo-nerkowym. Zespół przedporodowego Barttera jest chorobą potencjalnie zagrażającą życiu, charakteryzującą się wielomoczem płodowym, wielowodzie, wcześniactwem i wielomoczem poporodowym z trwałą utratą soli nerkowej. Znane genetyczne przyczyny przedporodowego zespołu Barttera bezpośrednio wpływają na cząsteczki, które pośredniczą w reabsorpcji soli w grubej wstępującej kończynie pętli Henle.4 Leczenie obejmuje suplementację płynem i elektrolitem przez całe życie, a także stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w celu zahamowania nadmierne tworzenie się prostaglandyny E2 w nerkach 5, chociaż bezpieczeństwo długotrwałego leczenia NLPZ, zwłaszcza u wcześniaków, jest przedmiotem kontrowersji.6
Dwa przypadki opisujące trzy niemowlęta z przedporodowym zespołem Barttera są szczególnie interesujące, ponieważ wyniszczenie soli samorzutnie ustąpiło w ciągu kilku tygodni po urodzeniu. [8] W jednej rodzinie z trzema dotkniętymi synami tylko młodsi dwaj synowie mieli poporodowy rozwój poliurii. wskazuje na pokrywanie się z innym stanem o nieznanej przyczynie, nazywanym ostrym nawracającym wielowodziem, stanem rodzinnym, który został również opisany u samców płci męskiej. 9-11 W tym badaniu staraliśmy się scharakteryzować ciężki wielowodzie i przejściowy zespół przedporodowego Barttera u 15 chłopców z dziewięciu rodzin, w celu określenia genetycznej podstawy tego zaburzenia i zapewnienia wglądu w patofizjologiczne podstawy fenotypu.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie przeprowadziliśmy od kwietnia 2013 r. Do maja 2015 r
[przypisy: choroba madelunga, prohormony skutki uboczne, choroby pęcherza moczowego brodawczak ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba madelunga choroby pęcherza moczowego brodawczak prohormony skutki uboczne

Posted by on 9 września 2018

Trzy ciąże z męskim potomstwem w jednej rodzinie były skomplikowane z powodu ciężkiego wielowodzie i wcześniactwa. Jeden z nich zmarł; dwaj pozostali mieli przemijające, masywne marnowanie soli i wielomocz, przypominający przedporodowy syndrom Barttera. Metody
Aby odkryć molekularną przyczynę tej prawdopodobnie związanej z chromosomem X choroby, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego DNA z dwóch członków rodziny wskaźników i ukierunkowaną analizę genów innych członków tej rodziny i sześciu dodatkowych rodzin z dotkniętymi męskimi płodami. Ocenialiśmy również serię kobiet z idiopatycznym wielowodziem, które były w ciąży z męskimi płodami. Przeprowadziliśmy analizy immunohistochemiczne, eksperymenty z knockdown i nadekspresją oraz badania interakcji białko-białko.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy mutację w MAGED2 u każdego z 13 niemowląt w naszej analizie, u której wystąpił przemijający zespół przedporodowy Barttera. MAGED2 koduje związany z czerniakiem antygen D2 (MAGE-D2) i mapuje do chromosomu X. Zidentyfikowaliśmy dwie różne mutacje MAGED2 w dwóch rodzinach z idiopatycznym wielowodzie. Czterech pacjentów zmarło przedwcześnie, a 11 przeżyło. Wstępna prezentacja była bardziej surowa niż w znanych typach przedporodowego zespołu Barttera, co odzwierciedla wcześniejszy początek wielowodzie i porodu. Wszystkie objawy zanikły spontanicznie podczas obserwacji u niemowląt, które przeżyły. Wykazaliśmy, że MAGE-D2 wpływa na ekspresję i funkcję kotransporterów chlorku sodu NKCC2 i NCC (kluczowe składniki wchłaniania zwrotnego soli w dystalnej kanali nerkowej), prawdopodobnie przez cyklazę adenylanową i cykliczne sygnalizowanie AMP i cytoplazmatyczne białko szoku cieplnego.
Wnioski
Stwierdziliśmy, że mutacje MAGED2 powodowały związane z X wielowodzie z wcześniactwem i ciężką, ale przejściową postacią przedporodowego zespołu Barttera. MAGE-D2 jest niezbędny do reabsorpcji soli nerkowej płodu, homeostazy płynu owodniowego oraz utrzymania ciąży. (Finansowane przez Uniwersytet w Groningen i inne).
Wprowadzenie
W drugim trymestrze ciąży nerki płodowe stają się głównym źródłem płynu owodniowego, który jest głównie usuwany przez płód, który połknie go.1 Nadmierny płyn owodniowy (zwany wielowodziem) jest spowodowany brakiem równowagi między jego wytwarzaniem a usuwaniem – jak zaobserwowano, dla na przykład u płodów z atrezją przełyku. Ogólnie rzecz biorąc, wielowodzie ma przewagę do 2% i zwiększa ryzyko wystąpienia niekorzystnych rezultatów okołoporodowych, w szczególności przedwczesnego porodu.2 Przyczyna wielowodzie pozostaje nieznana w 30 do 60% przypadków.2.3 Istnieje tylko kilka chorób mendlowych związane z wielowodzie, w tym przedporodowym zespołem Barttera, rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem cewkowo-nerkowym. Zespół przedporodowego Barttera jest chorobą potencjalnie zagrażającą życiu, charakteryzującą się wielomoczem płodowym, wielowodzie, wcześniactwem i wielomoczem poporodowym z trwałą utratą soli nerkowej. Znane genetyczne przyczyny przedporodowego zespołu Barttera bezpośrednio wpływają na cząsteczki, które pośredniczą w reabsorpcji soli w grubej wstępującej kończynie pętli Henle.4 Leczenie obejmuje suplementację płynem i elektrolitem przez całe życie, a także stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w celu zahamowania nadmierne tworzenie się prostaglandyny E2 w nerkach 5, chociaż bezpieczeństwo długotrwałego leczenia NLPZ, zwłaszcza u wcześniaków, jest przedmiotem kontrowersji.6
Dwa przypadki opisujące trzy niemowlęta z przedporodowym zespołem Barttera są szczególnie interesujące, ponieważ wyniszczenie soli samorzutnie ustąpiło w ciągu kilku tygodni po urodzeniu. [8] W jednej rodzinie z trzema dotkniętymi synami tylko młodsi dwaj synowie mieli poporodowy rozwój poliurii. wskazuje na pokrywanie się z innym stanem o nieznanej przyczynie, nazywanym ostrym nawracającym wielowodziem, stanem rodzinnym, który został również opisany u samców płci męskiej. 9-11 W tym badaniu staraliśmy się scharakteryzować ciężki wielowodzie i przejściowy zespół przedporodowego Barttera u 15 chłopców z dziewięciu rodzin, w celu określenia genetycznej podstawy tego zaburzenia i zapewnienia wglądu w patofizjologiczne podstawy fenotypu.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie przeprowadziliśmy od kwietnia 2013 r. Do maja 2015 r
[przypisy: choroba madelunga, prohormony skutki uboczne, choroby pęcherza moczowego brodawczak ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba madelunga choroby pęcherza moczowego brodawczak prohormony skutki uboczne