Polyhydramnios, przemijający przedobjawowy zespół Barttera i mutacje MAGED2 czesc 4

Kliniczna i poporodowa charakterystyka biochemiczna pacjentów z mutacjami MAGED2. Wirus został rozpoznany wcześnie w czasie ciąży, w 19-20 tygodniu ciąży (Tabela 1, dla poszczególnych danych, patrz Tabela S1 w Dodatku Dodatkowym), i został uznany za ciężki (wskaźnik płynu owodniowego,> 35 cm) (ryc. 1C) .2 Wszystkie niemowlęta urodziły się przedwcześnie, z czego siedem wyjątkowo wcześniaków (w <28 tygodni) .17 Początek wielowodzie i porodu wystąpił kilka tygodni wcześniej niż w znanych typach. zespołu Barttera. Dwa płody zmarły w macicy bez rozpoznawalnej przyczyny podczas autopsji, a jedno niemowlę zmarło z powodu skrajnego wcześniactwa. U wcześniaków poliuria trwała od 3 dni do 6 tygodni i kończyła się w wieku 30 do 33 tygodni w wieku ciążowym. Początkowo występowała hiperkalciuria, ale znormalizowała się równolegle do wydzielania soli nerkowej i wody. Nefrokalcynozę stwierdzono u 6 pacjentów i utrzymywało się u 4 pacjentów. W okresie noworodkowym odnotowano hiponatremię, hipokaliemię i podwyższony poziom reniny i aldosteronu; te następnie rozwiązane lub znormalizowane. Pięciu pacjentów leczono indometacyną przez okres do 9 lat.
Idiopatyczne Wielowodzie i Mutacje MAGED2
Ponieważ pierwszy syn rodziny F3 prezentował tylko wielowarstwowo, 8 zbadaliśmy serię 11 kobiet, które miały idiopatyczne wielowodzie, podczas ciąży z płodami męskimi i odkryły mutacje MAGED2 w dwóch dodatkowych rodzinach (F8 i F9) (Figura 2A). Zidentyfikowaliśmy mutację missense u jednego płodu (F8.II-1), który zmarł w 22 tygodniu ciąży i heterozygotyczną mutację introniczną u matki drugiej rodziny. Chłopiec z drugiej rodziny (F9.II-1), urodzony po 29. tygodniu ciąży, przeżył bez przejściowego przedporodowego zespołu Barttera. Nieprawidłowe splicing pokazano in vitro; takie splatanie doprowadziło do wygenerowania przedwczesnego kodonu stop (rys. S1 w dodatkowym dodatku).
Ekspresja MAGE-D2 w ludzkiej nerce
Zaobserwowaliśmy wyraźną cewkową ekspresję MAGE-D2 w ludzkiej korze nerek płodowej (ryc. Zarówno w nerce płodowej, jak i dorosłej, kanaliki dodatnie pod względem MAGE-D2 wiązały również przeciwciało przeciwko uromodulinie (UMOD), co potwierdziło wniosek, że MAGE-D2 jest wyrażany w grubej wstępującej kończynie pętli Henle (ryc. S3 w Dodatku Dodatek). Stwierdziliśmy również, że MAGE-D2 jest wyrażany w kanalikach poza grubą wstępującą kończyną pętli Henle w nerce płodowej i dorosłej.
Ekspresja NKCC2 i NCC w nerce płodowej
Figura 3. Figura 3. Zmieniona ekspresja NKCC2 i NCC w tkance nerek płodowej od pacjenta z przejściowym przedmowiecznym zespołem Barttera. [0056] Prządek A pokazuje lokalizację NKCC2 głównie w błonie szczytowej komórek nabłonka rurkowego w kontrolach płodowych, podczas gdy u Pacjenta F1. II-1, ekspresja NKCC2 była niższa i praktycznie nieobecna w szczytowej błonie komórkowej. U pacjenta barwienie NKCC2 było w przeważającej mierze cytoplazmatyczne i kolokalizowane markerem retikulum endoplazmatycznego (ER). Panel B pokazuje lokalizację NCC, której nie było w błonie wierzchołkowej w kanalikach nerkowych pacjenta, w przeciwieństwie do kontroli; u pacjenta zaobserwowano wewnątrzkomórkową retencję NCC
[więcej w: nfz katowice przeglądarka, zespół barttera, enel med wrocław cennik ]

Kliniczna i poporodowa charakterystyka biochemiczna pacjentów z mutacjami MAGED2. Wirus został rozpoznany wcześnie w czasie ciąży, w 19-20 tygodniu ciąży (Tabela 1, dla poszczególnych danych, patrz Tabela S1 w Dodatku Dodatkowym), i został uznany za ciężki (wskaźnik płynu owodniowego,> 35 cm) (ryc. 1C) .2 Wszystkie niemowlęta urodziły się przedwcześnie, z czego siedem wyjątkowo wcześniaków (w <28 tygodni) .17 Początek wielowodzie i porodu wystąpił kilka tygodni wcześniej niż w znanych typach. zespołu Barttera. Dwa płody zmarły w macicy bez rozpoznawalnej przyczyny podczas autopsji, a jedno niemowlę zmarło z powodu skrajnego wcześniactwa. U wcześniaków poliuria trwała od 3 dni do 6 tygodni i kończyła się w wieku 30 do 33 tygodni w wieku ciążowym. Początkowo występowała hiperkalciuria, ale znormalizowała się równolegle do wydzielania soli nerkowej i wody. Nefrokalcynozę stwierdzono u 6 pacjentów i utrzymywało się u 4 pacjentów. W okresie noworodkowym odnotowano hiponatremię, hipokaliemię i podwyższony poziom reniny i aldosteronu; te następnie rozwiązane lub znormalizowane. Pięciu pacjentów leczono indometacyną przez okres do 9 lat.
Idiopatyczne Wielowodzie i Mutacje MAGED2
Ponieważ pierwszy syn rodziny F3 prezentował tylko wielowarstwowo, 8 zbadaliśmy serię 11 kobiet, które miały idiopatyczne wielowodzie, podczas ciąży z płodami męskimi i odkryły mutacje MAGED2 w dwóch dodatkowych rodzinach (F8 i F9) (Figura 2A). Zidentyfikowaliśmy mutację missense u jednego płodu (F8.II-1), który zmarł w 22 tygodniu ciąży i heterozygotyczną mutację introniczną u matki drugiej rodziny. Chłopiec z drugiej rodziny (F9.II-1), urodzony po 29. tygodniu ciąży, przeżył bez przejściowego przedporodowego zespołu Barttera. Nieprawidłowe splicing pokazano in vitro; takie splatanie doprowadziło do wygenerowania przedwczesnego kodonu stop (rys. S1 w dodatkowym dodatku).
Ekspresja MAGE-D2 w ludzkiej nerce
Zaobserwowaliśmy wyraźną cewkową ekspresję MAGE-D2 w ludzkiej korze nerek płodowej (ryc. Zarówno w nerce płodowej, jak i dorosłej, kanaliki dodatnie pod względem MAGE-D2 wiązały również przeciwciało przeciwko uromodulinie (UMOD), co potwierdziło wniosek, że MAGE-D2 jest wyrażany w grubej wstępującej kończynie pętli Henle (ryc. S3 w Dodatku Dodatek). Stwierdziliśmy również, że MAGE-D2 jest wyrażany w kanalikach poza grubą wstępującą kończyną pętli Henle w nerce płodowej i dorosłej.
Ekspresja NKCC2 i NCC w nerce płodowej
Figura 3. Figura 3. Zmieniona ekspresja NKCC2 i NCC w tkance nerek płodowej od pacjenta z przejściowym przedmowiecznym zespołem Barttera. [0056] Prządek A pokazuje lokalizację NKCC2 głównie w błonie szczytowej komórek nabłonka rurkowego w kontrolach płodowych, podczas gdy u Pacjenta F1. II-1, ekspresja NKCC2 była niższa i praktycznie nieobecna w szczytowej błonie komórkowej. U pacjenta barwienie NKCC2 było w przeważającej mierze cytoplazmatyczne i kolokalizowane markerem retikulum endoplazmatycznego (ER). Panel B pokazuje lokalizację NCC, której nie było w błonie wierzchołkowej w kanalikach nerkowych pacjenta, w przeciwieństwie do kontroli; u pacjenta zaobserwowano wewnątrzkomórkową retencję NCC
[więcej w: nfz katowice przeglądarka, zespół barttera, enel med wrocław cennik ]