Posted by on 8 września 2018

Dwie kolejne ciąże (z płodami żeńskimi) przebiegały bezproblemowo. Ostatnia ciąża matki ponownie była powikłana wczesnym początkiem (19 tygodni) ciężkiego wielowodzie (wskaźnik płynu owodniowego, 51 cm), który doprowadził do porodu przedwczesnego, w wieku 27 tygodni, samca niemowlęcia (F1.II-4). Zaraz po urodzeniu u noworodka wystąpił postępujący poliuria (maksymalnie 140 ml na kilogram na godzinę), z utratą soli, wymagającą dożylnego wlewu płynów. Rozwinęła się także ciężka hiperkalciuria, która spowodowała rdzeniową nerkową neuroprzekaźnię. Pomimo zaskakującego zniknięcia objawów klinicznych w ciągu 3 do 4 tygodni, podejrzewano przedporodowy zespół Barttera, a pacjent był leczony dodatkowymi elektrolitami i indometacyną przez rok. W ostatnim badaniu kontrolnym, gdy pacjent miał 17 lat, nie wykazywał klinicznych objawów utraty soli w nerkach i miał normalne stężenie w moczu i zdolność rozcieńczania. Podczas pierwszej ciąży swojej siostry (F1.II-2), wczesny początek (w 19 tygodniu ciąży) wystąpiło ciężkie wielowodzie (wskaźnik płynu owodniowego, 98 cm) (ryc. 1B i 1C) i doprowadziło do narodzin wcześniaka niemowlę (F1.III-1) po 31 tygodniu ciąży. Ponownie obserwowano wielomocz u noworodków, który osiągnął najwyższą wartość 50 ml na kilogram na godzinę i znormalizowany w ciągu tygodnia. W ostatniej obserwacji, w wieku 2 lat, pacjent miał normalną funkcję rurkową i kłębuszkową.
Analiza genetyczna
Ponieważ wielowodzie pojawiły się wyłącznie w ciążach z potomstwem samców, przefiltrowaliśmy wyniki uzyskane przez analizę sekwencjonowania całego DNA DNA od Pacjentki F1.III-1 i jego matki pod względem rzadkich wspólnych wariantów chromosomów X (częstość mniejszych alleli, .0,001). Zarówno matka jak i syn mieli mutację nonsensowną, która spowodowała przedwczesny kodon stop w MAGED2 (c.1038C . G, p.Y346 *), który koduje związany z czerniakiem antygen D2 (MAGE-D2).
Rycina 2. Rycina 2. Charakterystyka genetyczna pacjentów z przemijającym zespołem bartnika przedporodowego i wielohydrodem idiopatycznym z mutacjami w badaniu MAGED2.Panel A przedstawia rodowody sześciu dodatkowych rodzin z przejściowym przedporodowym zespołem Barttera (F2 do F7) i dwóch rodzin z idiopatycznym wielohydramem, które wystąpiły podczas ciąży u płodów męskich (F8 i F9); Mutacje MAGED2 stwierdzono u wszystkich chorych mężczyzn. Skrót nd oznacza brak danych. Panel B pokazuje siedem skracających się mutacji i dwie niezwiązane mutacje, które zidentyfikowano w MAGED2; mutacje są pokazane na poziomie nukleotydów i poziomu białka dla każdej rodziny. Mutacja miejsca składania w rodzinie F3 nie została potwierdzona in vitro.
Ukierunkowane sekwencjonowanie Sanger DNA od członków rodziny wykazało kosegregację p.Y346 * u wszystkich chorych mężczyzn i ich matek (Ryc. 1A). Kolejne sekwencjonowanie MAGED2 w sześciu dodatkowych rodzinach z przejściowym przedporodowym zespołem Barttera i 11 kobiet, które miały idiopatyczne wielowodzie, podczas ciąży z płodami męskimi, zidentyfikowało mutacje, które były specyficzne dla każdej rodziny u wszystkich dotkniętych mężczyzn z przejściowym przedporodowym zespołem Barttera (F2 do F7) (rysunek 2A) i dwóm rodzinom z idiopatycznym wielowodzie (F8 i F9). Ogółem zidentyfikowano siedem mutacji okrężnych (dwa bzdury, dwie zmiany ramki odczytu i trzy mutacje w miejscu splicingu) oraz dwie mutacje niezwiązane (jeden błąd i jedna delecja w ramce) (rysunek 2B oraz tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku) żaden z nich nie był obecny na 110 osobach pochodzenia europejskiego bez rodzinnego wywiadu dotyczącego wielowodzie ani w publicznych bazach danych (1000 genomów [http://1000genomes.org] i ExAC [http://exac.broadinstitute.org]).
Przemijający przedporodowy zespół Barttera
Tabela 1
[patrz też: zostań dawcą szpiku kostnego, fala uderzeniowa przeciwwskazania, nfz katowice przeglądarka ]

Powiązane tematy z artykułem: fala uderzeniowa przeciwwskazania nfz katowice przeglądarka zostań dawcą szpiku kostnego

Posted by on 8 września 2018

Dwie kolejne ciąże (z płodami żeńskimi) przebiegały bezproblemowo. Ostatnia ciąża matki ponownie była powikłana wczesnym początkiem (19 tygodni) ciężkiego wielowodzie (wskaźnik płynu owodniowego, 51 cm), który doprowadził do porodu przedwczesnego, w wieku 27 tygodni, samca niemowlęcia (F1.II-4). Zaraz po urodzeniu u noworodka wystąpił postępujący poliuria (maksymalnie 140 ml na kilogram na godzinę), z utratą soli, wymagającą dożylnego wlewu płynów. Rozwinęła się także ciężka hiperkalciuria, która spowodowała rdzeniową nerkową neuroprzekaźnię. Pomimo zaskakującego zniknięcia objawów klinicznych w ciągu 3 do 4 tygodni, podejrzewano przedporodowy zespół Barttera, a pacjent był leczony dodatkowymi elektrolitami i indometacyną przez rok. W ostatnim badaniu kontrolnym, gdy pacjent miał 17 lat, nie wykazywał klinicznych objawów utraty soli w nerkach i miał normalne stężenie w moczu i zdolność rozcieńczania. Podczas pierwszej ciąży swojej siostry (F1.II-2), wczesny początek (w 19 tygodniu ciąży) wystąpiło ciężkie wielowodzie (wskaźnik płynu owodniowego, 98 cm) (ryc. 1B i 1C) i doprowadziło do narodzin wcześniaka niemowlę (F1.III-1) po 31 tygodniu ciąży. Ponownie obserwowano wielomocz u noworodków, który osiągnął najwyższą wartość 50 ml na kilogram na godzinę i znormalizowany w ciągu tygodnia. W ostatniej obserwacji, w wieku 2 lat, pacjent miał normalną funkcję rurkową i kłębuszkową.
Analiza genetyczna
Ponieważ wielowodzie pojawiły się wyłącznie w ciążach z potomstwem samców, przefiltrowaliśmy wyniki uzyskane przez analizę sekwencjonowania całego DNA DNA od Pacjentki F1.III-1 i jego matki pod względem rzadkich wspólnych wariantów chromosomów X (częstość mniejszych alleli, .0,001). Zarówno matka jak i syn mieli mutację nonsensowną, która spowodowała przedwczesny kodon stop w MAGED2 (c.1038C . G, p.Y346 *), który koduje związany z czerniakiem antygen D2 (MAGE-D2).
Rycina 2. Rycina 2. Charakterystyka genetyczna pacjentów z przemijającym zespołem bartnika przedporodowego i wielohydrodem idiopatycznym z mutacjami w badaniu MAGED2.Panel A przedstawia rodowody sześciu dodatkowych rodzin z przejściowym przedporodowym zespołem Barttera (F2 do F7) i dwóch rodzin z idiopatycznym wielohydramem, które wystąpiły podczas ciąży u płodów męskich (F8 i F9); Mutacje MAGED2 stwierdzono u wszystkich chorych mężczyzn. Skrót nd oznacza brak danych. Panel B pokazuje siedem skracających się mutacji i dwie niezwiązane mutacje, które zidentyfikowano w MAGED2; mutacje są pokazane na poziomie nukleotydów i poziomu białka dla każdej rodziny. Mutacja miejsca składania w rodzinie F3 nie została potwierdzona in vitro.
Ukierunkowane sekwencjonowanie Sanger DNA od członków rodziny wykazało kosegregację p.Y346 * u wszystkich chorych mężczyzn i ich matek (Ryc. 1A). Kolejne sekwencjonowanie MAGED2 w sześciu dodatkowych rodzinach z przejściowym przedporodowym zespołem Barttera i 11 kobiet, które miały idiopatyczne wielowodzie, podczas ciąży z płodami męskimi, zidentyfikowało mutacje, które były specyficzne dla każdej rodziny u wszystkich dotkniętych mężczyzn z przejściowym przedporodowym zespołem Barttera (F2 do F7) (rysunek 2A) i dwóm rodzinom z idiopatycznym wielowodzie (F8 i F9). Ogółem zidentyfikowano siedem mutacji okrężnych (dwa bzdury, dwie zmiany ramki odczytu i trzy mutacje w miejscu splicingu) oraz dwie mutacje niezwiązane (jeden błąd i jedna delecja w ramce) (rysunek 2B oraz tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku) żaden z nich nie był obecny na 110 osobach pochodzenia europejskiego bez rodzinnego wywiadu dotyczącego wielowodzie ani w publicznych bazach danych (1000 genomów [http://1000genomes.org] i ExAC [http://exac.broadinstitute.org]).
Przemijający przedporodowy zespół Barttera
Tabela 1
[patrz też: zostań dawcą szpiku kostnego, fala uderzeniowa przeciwwskazania, nfz katowice przeglądarka ]

Powiązane tematy z artykułem: fala uderzeniowa przeciwwskazania nfz katowice przeglądarka zostań dawcą szpiku kostnego