Posted by on 1 września 2019

Klopidogrel wymaga transformacji do aktywnego metabolitu przez enzymy cytochromu P-450 (CYP) ze względu na działanie przeciwpłytkowe. Geny kodujące enzymy CYP są polimorficzne, ze wspólnymi allelami nadającymi zmniejszoną funkcję. Metody
Zbadaliśmy związek pomiędzy funkcjonalnymi wariantami genetycznymi w genach CYP, stężeniem czynnego metabolitu leku w surowicy i hamowaniem płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel u 162 zdrowych osób. Następnie zbadaliśmy związek między tymi wariantami genetycznymi a wynikami sercowo-naczyniowymi w osobnej grupie 1477 pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, którzy byli leczeni klopidogrelem w teście w celu oceny poprawy wyników terapeutycznych poprzez optymalizację hamowania płytek za pomocą trombolizy prasugrelu w zawale mięśnia sercowego (TRITON). -TIMI) 38.
Wyniki
U zdrowych osób, które były leczone klopidogrelem, nosiciele co najmniej jednego allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 (około 30% badanej populacji) wykazywali względną redukcję 32,4% ekspozycji osocza na czynny metabolit klopidogrelu w porównaniu z nie-nośnymi ( P <0,001). Nosiciele mieli również bezwzględne zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel, która była o 9 punktów procentowych mniejsza niż obserwowana u osób bez wzmożonej aktywności (P <0,001). Wśród pacjentów leczonych klopidogrelem w badaniu TRITON-TIMI 38, u nosicieli stwierdzono względny wzrost o 53% w pierwszorzędowym wyniku złożonej oceny ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru, w porównaniu z nie-nosicielami (12,1% vs. 8,0). %, współczynnik ryzyka dla nośników, 1,53; przedział ufności 95% [CI], 1,07 do 2,19; P = 0,01) i wzrost o czynnik 3 w ryzyku zakrzepicy w stencie (2,6% w porównaniu z 0,8%; 3,09; 95% CI, 1,19 do 8,00; P = 0,02).
Wnioski
Wśród osób leczonych klopidogrelem, nosiciele allelu o obniżonej funkcji CYP2C19 mieli znacząco niższe poziomy czynnego metabolitu klopidogrelu, zmniejszone hamowanie płytek krwi i wyższy odsetek poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zakrzepicy w stencie, niż u nosicieli.
Wprowadzenie
W całym spektrum ostrych zespołów wieńcowych oraz u pacjentów poddawanych przezskórnym interwencjom wieńcowym (PCI) przy stentowaniu, standardem opieki jest podwójna terapia przeciwpłytkowa z użyciem aspiryny i klopidogrelu, inhibitora tienopirydyny receptora P2Y12 z difosforanem adenozyny (ADP). 3 Jednak odpowiedź farmakodynamiczna na klopidogrel wykazuje znaczną zmienność między pacjentami, 4-6, a pacjenci z chorobą wieńcową z mniejszym stopniem zahamowania czynności płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel wydają się być narażeni na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.7-10
Klopidogrel jest prolekiem wymagającym biotransformacji do aktywnego metabolitu przez enzymy cytochromu P-450 (CYP) (Figura w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .1,1,12 Ponadto, esterazy przetaczają większość klopidogrelu. do nieaktywnego szlaku, z pozostałym prolekiem wymagającym dwóch oddzielnych etapów oksydacyjnych zależnych od CYP. Geny kodujące enzymy CYP są polimorficzne, a obszerne dane wykazały, że niektóre allele nadają zmniejszoną funkcję enzymatyczną.13 Dane dotyczące metabolizmu in vitro i wyników klinicznych sugerują, że polimorfizmy CYP o zmniejszonej funkcji mają wpływ na konwersję do aktywnego metabolitu, a zatem na temat stopnia hamowania płytek krwi związanego z klopidogrelem.14-16
Dlatego postawiliśmy hipotezę, że pacjenci posiadający wariant genetyczny, który zmniejszyłby odpowiedź farmakokinetyczną i farmakodynamiczną na klopidogrel, mieliby wyższy odsetek zdarzeń niedokrwiennych niż pacjenci, którzy nie byli nosicielami
[hasła pokrewne: pierzga dawkowanie, rostil na żylaki, magda pieczonka instagram ]

  1. Luiza
    11 stycznia 2019

    Chcialoby sie w to wierzyc

  2. Olivier
    13 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: okulista wrocław prywanie[…]

  3. Seweryn
    15 stycznia 2019

    Profilaktyka to regularne badania

  4. Jędrzej
    17 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: halitoza[…]

  5. Antonina
    19 stycznia 2019

    Lekarze rodzinni mylą się nie czasem a zazwyczaj

  6. Krystian
    21 stycznia 2019

    [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu restauracje katowice[…]

  7. Toe
    23 stycznia 2019

    Z tarczycą tsza metoda prób i błędów

Powiązane tematy z artykułem: magda pieczonka instagram pierzga dawkowanie rostil na żylaki

Posted by on 1 września 2019

Klopidogrel wymaga transformacji do aktywnego metabolitu przez enzymy cytochromu P-450 (CYP) ze względu na działanie przeciwpłytkowe. Geny kodujące enzymy CYP są polimorficzne, ze wspólnymi allelami nadającymi zmniejszoną funkcję. Metody
Zbadaliśmy związek pomiędzy funkcjonalnymi wariantami genetycznymi w genach CYP, stężeniem czynnego metabolitu leku w surowicy i hamowaniem płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel u 162 zdrowych osób. Następnie zbadaliśmy związek między tymi wariantami genetycznymi a wynikami sercowo-naczyniowymi w osobnej grupie 1477 pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, którzy byli leczeni klopidogrelem w teście w celu oceny poprawy wyników terapeutycznych poprzez optymalizację hamowania płytek za pomocą trombolizy prasugrelu w zawale mięśnia sercowego (TRITON). -TIMI) 38.
Wyniki
U zdrowych osób, które były leczone klopidogrelem, nosiciele co najmniej jednego allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 (około 30% badanej populacji) wykazywali względną redukcję 32,4% ekspozycji osocza na czynny metabolit klopidogrelu w porównaniu z nie-nośnymi ( P <0,001). Nosiciele mieli również bezwzględne zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel, która była o 9 punktów procentowych mniejsza niż obserwowana u osób bez wzmożonej aktywności (P <0,001). Wśród pacjentów leczonych klopidogrelem w badaniu TRITON-TIMI 38, u nosicieli stwierdzono względny wzrost o 53% w pierwszorzędowym wyniku złożonej oceny ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru, w porównaniu z nie-nosicielami (12,1% vs. 8,0). %, współczynnik ryzyka dla nośników, 1,53; przedział ufności 95% [CI], 1,07 do 2,19; P = 0,01) i wzrost o czynnik 3 w ryzyku zakrzepicy w stencie (2,6% w porównaniu z 0,8%; 3,09; 95% CI, 1,19 do 8,00; P = 0,02).
Wnioski
Wśród osób leczonych klopidogrelem, nosiciele allelu o obniżonej funkcji CYP2C19 mieli znacząco niższe poziomy czynnego metabolitu klopidogrelu, zmniejszone hamowanie płytek krwi i wyższy odsetek poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zakrzepicy w stencie, niż u nosicieli.
Wprowadzenie
W całym spektrum ostrych zespołów wieńcowych oraz u pacjentów poddawanych przezskórnym interwencjom wieńcowym (PCI) przy stentowaniu, standardem opieki jest podwójna terapia przeciwpłytkowa z użyciem aspiryny i klopidogrelu, inhibitora tienopirydyny receptora P2Y12 z difosforanem adenozyny (ADP). 3 Jednak odpowiedź farmakodynamiczna na klopidogrel wykazuje znaczną zmienność między pacjentami, 4-6, a pacjenci z chorobą wieńcową z mniejszym stopniem zahamowania czynności płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel wydają się być narażeni na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.7-10
Klopidogrel jest prolekiem wymagającym biotransformacji do aktywnego metabolitu przez enzymy cytochromu P-450 (CYP) (Figura w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .1,1,12 Ponadto, esterazy przetaczają większość klopidogrelu. do nieaktywnego szlaku, z pozostałym prolekiem wymagającym dwóch oddzielnych etapów oksydacyjnych zależnych od CYP. Geny kodujące enzymy CYP są polimorficzne, a obszerne dane wykazały, że niektóre allele nadają zmniejszoną funkcję enzymatyczną.13 Dane dotyczące metabolizmu in vitro i wyników klinicznych sugerują, że polimorfizmy CYP o zmniejszonej funkcji mają wpływ na konwersję do aktywnego metabolitu, a zatem na temat stopnia hamowania płytek krwi związanego z klopidogrelem.14-16
Dlatego postawiliśmy hipotezę, że pacjenci posiadający wariant genetyczny, który zmniejszyłby odpowiedź farmakokinetyczną i farmakodynamiczną na klopidogrel, mieliby wyższy odsetek zdarzeń niedokrwiennych niż pacjenci, którzy nie byli nosicielami
[hasła pokrewne: pierzga dawkowanie, rostil na żylaki, magda pieczonka instagram ]

  1. Luiza
    11 stycznia 2019

    Chcialoby sie w to wierzyc

  2. Olivier
    13 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: okulista wrocław prywanie[…]

  3. Seweryn
    15 stycznia 2019

    Profilaktyka to regularne badania

  4. Jędrzej
    17 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: halitoza[…]

  5. Antonina
    19 stycznia 2019

    Lekarze rodzinni mylą się nie czasem a zazwyczaj

  6. Krystian
    21 stycznia 2019

    [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu restauracje katowice[…]

  7. Toe
    23 stycznia 2019

    Z tarczycą tsza metoda prób i błędów

Powiązane tematy z artykułem: magda pieczonka instagram pierzga dawkowanie rostil na żylaki