Posted by on 1 listopada 2018

Dwustronna wartość P została wykorzystana do przetestowania istotności (próg, P <0,05). W przypadku stwierdzenia istotnej zależności między klasyfikacją genotypów a pierwotnym wynikiem skuteczności, zbadaliśmy dodatkowe wyniki skuteczności, w tym składniki złożonego pierwotnego wyniku skuteczności i zakrzepicy w stencie. Analizy wrażliwości porównujące nośniki CYP2C19 * 2 z nośnikami bez nośnika przeprowadzono w podobny sposób. Inne geny badano w sposób eksploracyjny. Wyniki
Reakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
W analizach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych próbki DNA były dostępne dla 162 zdrowych osób leczonych klopidogrelem. Średni wiek (. SD) wynosił 34,4 . 12,8 lat, a 20% kobiety. Po 4 godzinach leczenie dawką 300 mg klopidogrelu spowodowało średnie bezwzględne zmniejszenie agregacji płytek (.MPA) o 36,0 . 20,5 punktu procentowego.
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ genetyki na reakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne na klopidogrel. Szacunki oparte na modelach pokazują efekty związane z transportem co najmniej jednego allelu o zredukowanej funkcji w pięciu genach kodujących enzymy cytochromu P-450 w odpowiedziach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych na klopidogrel u 162 zdrowych osób. Wyniki dla pacjentów otrzymujących klopidogrel w dawkach obciążających lub podtrzymujących zostały połączone. Próg istotności statystycznej wynosił P <0,01. Wpływ genetyczny na odpowiedź farmakokinetyczną mierzono jako względną różnicę procentową w obszarze pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t), a odpowiedź farmakodynamiczną mierzono jako różnicę bezwzględną. w zmniejszeniu maksymalnej agregacji płytek (.MPA) w odpowiedzi na klopidogrel. Poziome linie reprezentują 95% przedziały ufności.
Powiązania pomiędzy obecnością allelu CYP o zmniejszonej funkcji a ekspozycją na czynny metabolit klopidogrelu i hamowanie płytek krwi w osoczu przedstawiono na rycinie 1. Nosiciele co najmniej jednego allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 (34% badanej populacji) względne zmniejszenie o 32,4% ekspozycji na czynny metabolit w osoczu w porównaniu z nie-nośnikami (P <0,001). Nosiciele wykazywali również zmniejszoną odpowiedź farmakodynamiczną, przy absolutnej .MPA w odpowiedzi na klopidogrel, która była o 9 punktów procentowych mniejsza niż obserwowana u osób bez wzmożonej aktywności (P <0,001) lub względna redukcja o około 25%.
Rycina 2. Rycina 2. Związek pomiędzy klasyfikacją genetyczną CYP2C19 a reakcjami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi po podaniu dawek klopidogrelu do podawania pacjentom zdrowym. Panel A pokazuje wykresy pudełkowe odpowiedzi farmakokinetycznej osobników po otrzymaniu dawki nasycającej (300 mg lub 600 mg) i podczas podawania dawki podtrzymującej dawki 75 mg klopidogrelu, zgodnie z rozszerzoną klasyfikacją genotypów metabolizmu na cztery podgrupy: ultrakrótki (UM), ekstensywny (EM), średniozaawansowany (IM) i słaby (PM). Odpowiedź farmakokinetyczną mierzono jako powierzchnię pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t)
[hasła pokrewne: kto może być dawcą szpiku, forskolina skutki uboczne, choroby pęcherza moczowego brodawczak ]

Powiązane tematy z artykułem: choroby pęcherza moczowego brodawczak forskolina skutki uboczne kto może być dawcą szpiku

Posted by on 1 listopada 2018

Dwustronna wartość P została wykorzystana do przetestowania istotności (próg, P <0,05). W przypadku stwierdzenia istotnej zależności między klasyfikacją genotypów a pierwotnym wynikiem skuteczności, zbadaliśmy dodatkowe wyniki skuteczności, w tym składniki złożonego pierwotnego wyniku skuteczności i zakrzepicy w stencie. Analizy wrażliwości porównujące nośniki CYP2C19 * 2 z nośnikami bez nośnika przeprowadzono w podobny sposób. Inne geny badano w sposób eksploracyjny. Wyniki
Reakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
W analizach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych próbki DNA były dostępne dla 162 zdrowych osób leczonych klopidogrelem. Średni wiek (. SD) wynosił 34,4 . 12,8 lat, a 20% kobiety. Po 4 godzinach leczenie dawką 300 mg klopidogrelu spowodowało średnie bezwzględne zmniejszenie agregacji płytek (.MPA) o 36,0 . 20,5 punktu procentowego.
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ genetyki na reakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne na klopidogrel. Szacunki oparte na modelach pokazują efekty związane z transportem co najmniej jednego allelu o zredukowanej funkcji w pięciu genach kodujących enzymy cytochromu P-450 w odpowiedziach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych na klopidogrel u 162 zdrowych osób. Wyniki dla pacjentów otrzymujących klopidogrel w dawkach obciążających lub podtrzymujących zostały połączone. Próg istotności statystycznej wynosił P <0,01. Wpływ genetyczny na odpowiedź farmakokinetyczną mierzono jako względną różnicę procentową w obszarze pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t), a odpowiedź farmakodynamiczną mierzono jako różnicę bezwzględną. w zmniejszeniu maksymalnej agregacji płytek (.MPA) w odpowiedzi na klopidogrel. Poziome linie reprezentują 95% przedziały ufności.
Powiązania pomiędzy obecnością allelu CYP o zmniejszonej funkcji a ekspozycją na czynny metabolit klopidogrelu i hamowanie płytek krwi w osoczu przedstawiono na rycinie 1. Nosiciele co najmniej jednego allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 (34% badanej populacji) względne zmniejszenie o 32,4% ekspozycji na czynny metabolit w osoczu w porównaniu z nie-nośnikami (P <0,001). Nosiciele wykazywali również zmniejszoną odpowiedź farmakodynamiczną, przy absolutnej .MPA w odpowiedzi na klopidogrel, która była o 9 punktów procentowych mniejsza niż obserwowana u osób bez wzmożonej aktywności (P <0,001) lub względna redukcja o około 25%.
Rycina 2. Rycina 2. Związek pomiędzy klasyfikacją genetyczną CYP2C19 a reakcjami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi po podaniu dawek klopidogrelu do podawania pacjentom zdrowym. Panel A pokazuje wykresy pudełkowe odpowiedzi farmakokinetycznej osobników po otrzymaniu dawki nasycającej (300 mg lub 600 mg) i podczas podawania dawki podtrzymującej dawki 75 mg klopidogrelu, zgodnie z rozszerzoną klasyfikacją genotypów metabolizmu na cztery podgrupy: ultrakrótki (UM), ekstensywny (EM), średniozaawansowany (IM) i słaby (PM). Odpowiedź farmakokinetyczną mierzono jako powierzchnię pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t)
[hasła pokrewne: kto może być dawcą szpiku, forskolina skutki uboczne, choroby pęcherza moczowego brodawczak ]

Powiązane tematy z artykułem: choroby pęcherza moczowego brodawczak forskolina skutki uboczne kto może być dawcą szpiku