Posted by on 30 maja 2018

Łącznie 54 allele, zawierające znane główne funkcjonalne warianty, zostały określone przy użyciu potwierdzonych klinicznie testów dla CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A5, CYP3A4 i CYP1A2 (Tabela 3 w Dodatkowym dodatku). Warto zauważyć, że testowane allele w CYP3A4 nie były polimorficzne, co pozostawiło pięć genów do analizy. Zakładano, że genotypy były w równowadze Hardy ego-Weinberga, jeśli wartość P była większa niż 0,001 (0,05 / 50 alleli = 0,001). Klasyfikacja genotypu CYP
Każdy allel genów CYP był klasyfikowany a priori przez jego znany wpływ na funkcję enzymatyczną zgodnie z literaturą i przy użyciu ustalonej powszechnej allelowej nomenklatury alleli.13,29,30 Dla każdego genu CYP osobnicy byli a priori dychotomicznie dwie grupy na podstawie tego, czy posiadają co najmniej jeden allel o znacznie zmniejszonej funkcji. Jeśli zaobserwowaliśmy znaczący efekt farmakokinetyczny lub farmakodynamiczny, przeprowadzono dalszą analizę z zastosowaniem poszerzonej a priori klasyfikacji kategorycznej, która obejmowała ultrakrzepiące, rozległe, pośrednie i słabe genotypy metabolizujące. W Dodatku uzupełniającym tabela 4 wymienia zaobserwowane genotypy i ich klasyfikację, a tabela 5 przedstawia podstawowe cechy nosicieli i nosicieli allelu CYP2C19 o obniżonej funkcji wśród pacjentów otrzymujących klopidogrel w TRITON-TIMI 38.
Analiza statystyczna
Reakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
Powiązania między zmiennością genetyczną a pomiarami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi zostały przetestowane przy użyciu testów współczynnika wiarygodności opartych na modelach liniowych efektów mieszanych, przy czym podstawowymi wynikami są ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu (log [AUC0-t]) i płytkę krwi hamowanie (zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek [.MPA]) w odpowiedzi na klopidogrel. Modele zawierały podmiot jako efekt losowy, status jako nośnik allelu o zmniejszonej funkcji jako główny czynnik prognostyczny i inne stałe efekty, w tym badanie, dawkę i pochodzenie etniczne; w przypadku odpowiedzi farmakodynamicznej uwzględniono również czas podawania, interakcję pomiędzy dawką i czasem oraz wyjściowy MPA. Aby uwzględnić inne potencjalne różnice bazowe, uwzględniono dodatkowe zmienne demograficzne (wiek, płeć, waga i palenie tytoniu), określone przez selekcje do przodu dla każdego modelu. Obliczono dwustronne wartości P, a próg istotności P <0,01 zastosowano do skorygowania wielu hipotez testujących pięć genów CYP.
Wyniki kliniczne
Szybkość wyników wyrażono jako wartości Kaplana-Meiera po 15 miesiącach i porównano między nosicielami i nie-nosicielami co najmniej jednego allelu CYP o zmniejszonej funkcji. Zgodnie z pierwszorzędowymi analizami próbnymi, test Gehana-Wilcoxona zastosowano do pierwotnego wyniku skuteczności i testu log-rank dla innych wyników.24 Współczynniki zagrożenia i 95% przedziały ufności obliczono na podstawie modeli regresji proporcjonalnych hazardów Coxa z zespół kliniczny (ostre zespoły wieńcowe z lub bez uniesienia odcinka ST) jako czynnik stratyfikacji. Korzystając z wyników uzyskanych u zdrowych osób, przetestowaliśmy związek między transportem wariantu o obniżonej funkcji w CYP2C19 a wyższym odsetkiem niekorzystnych wyników klinicznych u osób przypisanych leczeniu klopidogrelem jako podstawową hipotezą analizy w TRITON-TIMI 38
[więcej w: anatomia palpacyjna, agencja statystów, kasetony świetlne ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów anatomia palpacyjna kasetony świetlne

Posted by on 30 maja 2018

Łącznie 54 allele, zawierające znane główne funkcjonalne warianty, zostały określone przy użyciu potwierdzonych klinicznie testów dla CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A5, CYP3A4 i CYP1A2 (Tabela 3 w Dodatkowym dodatku). Warto zauważyć, że testowane allele w CYP3A4 nie były polimorficzne, co pozostawiło pięć genów do analizy. Zakładano, że genotypy były w równowadze Hardy ego-Weinberga, jeśli wartość P była większa niż 0,001 (0,05 / 50 alleli = 0,001). Klasyfikacja genotypu CYP
Każdy allel genów CYP był klasyfikowany a priori przez jego znany wpływ na funkcję enzymatyczną zgodnie z literaturą i przy użyciu ustalonej powszechnej allelowej nomenklatury alleli.13,29,30 Dla każdego genu CYP osobnicy byli a priori dychotomicznie dwie grupy na podstawie tego, czy posiadają co najmniej jeden allel o znacznie zmniejszonej funkcji. Jeśli zaobserwowaliśmy znaczący efekt farmakokinetyczny lub farmakodynamiczny, przeprowadzono dalszą analizę z zastosowaniem poszerzonej a priori klasyfikacji kategorycznej, która obejmowała ultrakrzepiące, rozległe, pośrednie i słabe genotypy metabolizujące. W Dodatku uzupełniającym tabela 4 wymienia zaobserwowane genotypy i ich klasyfikację, a tabela 5 przedstawia podstawowe cechy nosicieli i nosicieli allelu CYP2C19 o obniżonej funkcji wśród pacjentów otrzymujących klopidogrel w TRITON-TIMI 38.
Analiza statystyczna
Reakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
Powiązania między zmiennością genetyczną a pomiarami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi zostały przetestowane przy użyciu testów współczynnika wiarygodności opartych na modelach liniowych efektów mieszanych, przy czym podstawowymi wynikami są ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu (log [AUC0-t]) i płytkę krwi hamowanie (zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek [.MPA]) w odpowiedzi na klopidogrel. Modele zawierały podmiot jako efekt losowy, status jako nośnik allelu o zmniejszonej funkcji jako główny czynnik prognostyczny i inne stałe efekty, w tym badanie, dawkę i pochodzenie etniczne; w przypadku odpowiedzi farmakodynamicznej uwzględniono również czas podawania, interakcję pomiędzy dawką i czasem oraz wyjściowy MPA. Aby uwzględnić inne potencjalne różnice bazowe, uwzględniono dodatkowe zmienne demograficzne (wiek, płeć, waga i palenie tytoniu), określone przez selekcje do przodu dla każdego modelu. Obliczono dwustronne wartości P, a próg istotności P <0,01 zastosowano do skorygowania wielu hipotez testujących pięć genów CYP.
Wyniki kliniczne
Szybkość wyników wyrażono jako wartości Kaplana-Meiera po 15 miesiącach i porównano między nosicielami i nie-nosicielami co najmniej jednego allelu CYP o zmniejszonej funkcji. Zgodnie z pierwszorzędowymi analizami próbnymi, test Gehana-Wilcoxona zastosowano do pierwotnego wyniku skuteczności i testu log-rank dla innych wyników.24 Współczynniki zagrożenia i 95% przedziały ufności obliczono na podstawie modeli regresji proporcjonalnych hazardów Coxa z zespół kliniczny (ostre zespoły wieńcowe z lub bez uniesienia odcinka ST) jako czynnik stratyfikacji. Korzystając z wyników uzyskanych u zdrowych osób, przetestowaliśmy związek między transportem wariantu o obniżonej funkcji w CYP2C19 a wyższym odsetkiem niekorzystnych wyników klinicznych u osób przypisanych leczeniu klopidogrelem jako podstawową hipotezą analizy w TRITON-TIMI 38
[więcej w: anatomia palpacyjna, agencja statystów, kasetony świetlne ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów anatomia palpacyjna kasetony świetlne