Posted by on 1 listopada 2018

Aby przetestować tę hipotezę, najpierw zbadaliśmy związek między funkcjonalnymi polimorfizmami w genach CYP z ekspozycją osocza na aktywny metabolit klopidogrelu i hamowaniem płytek u zdrowych osób. Następnie ustaliliśmy, czy allele CYP o obniżonej funkcji były związane z wyższym odsetkiem niekorzystnych wyników sercowo-naczyniowych w osobnej kohorcie pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, którzy byli leczeni klopidogrelem w teście w celu oceny poprawy wyników leczenia poprzez optymalizację hamowania płytek za pomocą prasugrelu. Tromboliza w zawale mięśnia sercowego (TRITON-TIMI) 38 (ClinicalTrials.gov number, NCT00097591). Metody
Reakcja farmakokinetyczna i farmakodynamiczna u zdrowych osób
Do sześciu badań obejmujących leczenie tienopirydyny włączono 162 osoby zdrowe w analizach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych (Tabela w dodatkowym dodatku) .17-22 Stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu mierzono za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią masową. krzywa stężenia w osoczu od czasu od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) aktywnego metabolitu została obliczona za pomocą niekompartmentowych metod analizy z wykorzystaniem log-liniowej metody trapezowej. Odpowiedź farmakodynamiczną, którą oceniano za pomocą agregometrii transmisji światła w odpowiedzi na 20 .M ADP, wyrażono jako bezwzględne zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek krwi od wartości wyjściowej (.MPA).
Wyniki kliniczne
Projekt i pierwotne wyniki TRITON-TIMI 38 zostały opisane wcześniej.24,25 Pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi z planową PCI, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia klopidogrelem, otrzymali dawkę nasycającą 300 mg, a następnie 75 mg codziennej konserwacji dawka do 15 miesięcy. Pierwszorzędowy wynik skuteczności był wynikiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu. Kluczowym wcześniejszym drugorzędnym wynikiem była określona lub prawdopodobna zakrzepica w stencie, zdefiniowana przez Akademickie Konsorcjum Badawcze. 26 Wyniki bezpieczeństwa obejmowały krwawienie TIMI o znacznym lub niewielkim nasileniu niezwiązane z pomostowaniem tętnic wieńcowych (CABG). Wszystkie wyniki zostały rozstrzygnięte przez komitet ds. Wydarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań w grupie badanej. Analiza farmakogenetyczna klopidogrelu obejmowała 1477 osób, które dostarczyły próbkę DNA (tabela 2 w dodatkowym dodatku).
Wszystkie badania zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku, a pisemna zgoda została uzyskana od wszystkich uczestników. Zgodnie z polityką świadomej zgody i polityką prywatności wszystkie dane genetyczne znajdowały się u sponsora (Eli Lilly) w zdiagnozowanej bazie danych za zaporą ogniową i były analizowane przez statystyków różniących się od tych, którzy mieli dostęp do klinicznej bazy danych. Badania genetyczne zostały zaprojektowane i wykonane we współpracy między TIMI Study Group a sponsorami, Eli Lilly i Daiichi Sankyo. Autorzy akademiccy kierowali i mieli dostęp do wszystkich analiz i pełnej bazy danych klinicznych, napisali wszystkie szkice manuskryptu, postanowili opublikować wyniki i ręczy za dokładność i kompletność danych.
Metody genotypowania
Łącznie 98% procedur genotypowania zostało przeprowadzonych przy użyciu docelowego ludzkiego DMET Affymetrix (enzymy metabolizujące leki i transportery) 1.0 Test (Affymetrix) .27, 28 W przypadku CYP2C19 * 17 lub bez wezwania na chip DMET (2% próbek), genotypowanie przeprowadzono z dwukierunkowym sekwencjonowaniem lub amplifikacją reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla eksonu, a następnie zastosowano standardową elektroforezę w żelu agarozowym do rozdzielenia polimorfizmów o długości fragmentów
[podobne: kto może być dawcą szpiku, prohormony skutki uboczne, zespół barttera ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może być dawcą szpiku prohormony skutki uboczne zespół barttera

Posted by on 1 listopada 2018

Aby przetestować tę hipotezę, najpierw zbadaliśmy związek między funkcjonalnymi polimorfizmami w genach CYP z ekspozycją osocza na aktywny metabolit klopidogrelu i hamowaniem płytek u zdrowych osób. Następnie ustaliliśmy, czy allele CYP o obniżonej funkcji były związane z wyższym odsetkiem niekorzystnych wyników sercowo-naczyniowych w osobnej kohorcie pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, którzy byli leczeni klopidogrelem w teście w celu oceny poprawy wyników leczenia poprzez optymalizację hamowania płytek za pomocą prasugrelu. Tromboliza w zawale mięśnia sercowego (TRITON-TIMI) 38 (ClinicalTrials.gov number, NCT00097591). Metody
Reakcja farmakokinetyczna i farmakodynamiczna u zdrowych osób
Do sześciu badań obejmujących leczenie tienopirydyny włączono 162 osoby zdrowe w analizach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych (Tabela w dodatkowym dodatku) .17-22 Stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu mierzono za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią masową. krzywa stężenia w osoczu od czasu od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) aktywnego metabolitu została obliczona za pomocą niekompartmentowych metod analizy z wykorzystaniem log-liniowej metody trapezowej. Odpowiedź farmakodynamiczną, którą oceniano za pomocą agregometrii transmisji światła w odpowiedzi na 20 .M ADP, wyrażono jako bezwzględne zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek krwi od wartości wyjściowej (.MPA).
Wyniki kliniczne
Projekt i pierwotne wyniki TRITON-TIMI 38 zostały opisane wcześniej.24,25 Pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi z planową PCI, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia klopidogrelem, otrzymali dawkę nasycającą 300 mg, a następnie 75 mg codziennej konserwacji dawka do 15 miesięcy. Pierwszorzędowy wynik skuteczności był wynikiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu. Kluczowym wcześniejszym drugorzędnym wynikiem była określona lub prawdopodobna zakrzepica w stencie, zdefiniowana przez Akademickie Konsorcjum Badawcze. 26 Wyniki bezpieczeństwa obejmowały krwawienie TIMI o znacznym lub niewielkim nasileniu niezwiązane z pomostowaniem tętnic wieńcowych (CABG). Wszystkie wyniki zostały rozstrzygnięte przez komitet ds. Wydarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań w grupie badanej. Analiza farmakogenetyczna klopidogrelu obejmowała 1477 osób, które dostarczyły próbkę DNA (tabela 2 w dodatkowym dodatku).
Wszystkie badania zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku, a pisemna zgoda została uzyskana od wszystkich uczestników. Zgodnie z polityką świadomej zgody i polityką prywatności wszystkie dane genetyczne znajdowały się u sponsora (Eli Lilly) w zdiagnozowanej bazie danych za zaporą ogniową i były analizowane przez statystyków różniących się od tych, którzy mieli dostęp do klinicznej bazy danych. Badania genetyczne zostały zaprojektowane i wykonane we współpracy między TIMI Study Group a sponsorami, Eli Lilly i Daiichi Sankyo. Autorzy akademiccy kierowali i mieli dostęp do wszystkich analiz i pełnej bazy danych klinicznych, napisali wszystkie szkice manuskryptu, postanowili opublikować wyniki i ręczy za dokładność i kompletność danych.
Metody genotypowania
Łącznie 98% procedur genotypowania zostało przeprowadzonych przy użyciu docelowego ludzkiego DMET Affymetrix (enzymy metabolizujące leki i transportery) 1.0 Test (Affymetrix) .27, 28 W przypadku CYP2C19 * 17 lub bez wezwania na chip DMET (2% próbek), genotypowanie przeprowadzono z dwukierunkowym sekwencjonowaniem lub amplifikacją reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla eksonu, a następnie zastosowano standardową elektroforezę w żelu agarozowym do rozdzielenia polimorfizmów o długości fragmentów
[podobne: kto może być dawcą szpiku, prohormony skutki uboczne, zespół barttera ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może być dawcą szpiku prohormony skutki uboczne zespół barttera