Posted by on 1 sierpnia 2018

Nasze badanie obejmowało bardziej obszerne genotypowanie genów CYP istotnych dla metabolizmu klopidogrelu i oceniano związek z ekspozycją na aktywny metabolit klopidogrelu, hamowanie płytek krwi i wyniki sercowo-naczyniowe. Te odkrycia pozwoliły nam ocenić spójność efektów biologicznych wariantów genetycznych w ramach tych pomiarów. Istnieje kilka potencjalnych ograniczeń naszego badania. Po pierwsze, chociaż genotypowaliśmy wiele znanych wariantów funkcjonalnych w odpowiednich genach CYP w dużej kohorcie, niektóre rzadkie warianty funkcjonalne nie były obserwowane w naszej populacji. Nie można wykluczyć znaczącego wpływu tych i innych wariantów genetycznych, które nie zostały zidentyfikowane lub miały niepełną funkcjonalną charakterystykę.34,35 Ponadto, ponieważ zmiany w genach innych niż CYP mogą również wpływać na zdolność reagowania na klopidogrel i prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzeń niedokrwiennych, takie warianty również zasługują na badania. Podobnie było tak mało homozygot dla jakiegokolwiek allelu, że nie moglibyśmy przeprowadzić znaczących analiz dotyczących zdarzeń klinicznych. Po drugie, ze względu na złożoność obsługi próbek i testy niezbędne do oceny farmakokinetycznej i farmakodynamicznej, ocen tych nie można było szeroko zastosować w TRITON-TIMI 38, dużym, wielonarodowym badaniu klinicznym. Tak więc nasze badania agregacji płytek przeprowadzono u zdrowych osób, a nie u pacjentów z chorobą wieńcową. Ponadto wiele czynników genetycznych i środowiskowych może przyczyniać się do agregacji płytek krwi. Jednakże, badając zmianę agregacji płytek po podaniu klopidogrelu, próbowaliśmy kontrolować czynniki, które mogą mieć wpływ na wyjściową reaktywność płytek. Po trzecie, wśród pacjentów otrzymujących klopidogrel moglibyśmy oczekiwać niższego odsetka krwawień wśród nosicieli allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 niż wśród nosicieli bez nośności. Jednakże, biorąc pod uwagę niski odsetek krwawień, moc wykrycia znaczących różnic w krwawieniu na podstawie genotypu była ograniczona w TRITON-TIMI 38.
Podsumowując, wykazaliśmy, że zmienność genetyczna ma wpływ na odpowiedź farmakologiczną i kliniczną na klopidogrel. Nośniki allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 mają znacznie niższe poziomy aktywnego metabolitu klopidogrelu, zmniejszone hamowanie płytek krwi i wyższy odsetek poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zakrzepicy w stencie.
[patrz też: nfz katowice przeglądarka, olej z pachnotki, zostań dawcą szpiku kostnego ]

Powiązane tematy z artykułem: nfz katowice przeglądarka olej z pachnotki zostań dawcą szpiku kostnego

Posted by on 1 sierpnia 2018

Nasze badanie obejmowało bardziej obszerne genotypowanie genów CYP istotnych dla metabolizmu klopidogrelu i oceniano związek z ekspozycją na aktywny metabolit klopidogrelu, hamowanie płytek krwi i wyniki sercowo-naczyniowe. Te odkrycia pozwoliły nam ocenić spójność efektów biologicznych wariantów genetycznych w ramach tych pomiarów. Istnieje kilka potencjalnych ograniczeń naszego badania. Po pierwsze, chociaż genotypowaliśmy wiele znanych wariantów funkcjonalnych w odpowiednich genach CYP w dużej kohorcie, niektóre rzadkie warianty funkcjonalne nie były obserwowane w naszej populacji. Nie można wykluczyć znaczącego wpływu tych i innych wariantów genetycznych, które nie zostały zidentyfikowane lub miały niepełną funkcjonalną charakterystykę.34,35 Ponadto, ponieważ zmiany w genach innych niż CYP mogą również wpływać na zdolność reagowania na klopidogrel i prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzeń niedokrwiennych, takie warianty również zasługują na badania. Podobnie było tak mało homozygot dla jakiegokolwiek allelu, że nie moglibyśmy przeprowadzić znaczących analiz dotyczących zdarzeń klinicznych. Po drugie, ze względu na złożoność obsługi próbek i testy niezbędne do oceny farmakokinetycznej i farmakodynamicznej, ocen tych nie można było szeroko zastosować w TRITON-TIMI 38, dużym, wielonarodowym badaniu klinicznym. Tak więc nasze badania agregacji płytek przeprowadzono u zdrowych osób, a nie u pacjentów z chorobą wieńcową. Ponadto wiele czynników genetycznych i środowiskowych może przyczyniać się do agregacji płytek krwi. Jednakże, badając zmianę agregacji płytek po podaniu klopidogrelu, próbowaliśmy kontrolować czynniki, które mogą mieć wpływ na wyjściową reaktywność płytek. Po trzecie, wśród pacjentów otrzymujących klopidogrel moglibyśmy oczekiwać niższego odsetka krwawień wśród nosicieli allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 niż wśród nosicieli bez nośności. Jednakże, biorąc pod uwagę niski odsetek krwawień, moc wykrycia znaczących różnic w krwawieniu na podstawie genotypu była ograniczona w TRITON-TIMI 38.
Podsumowując, wykazaliśmy, że zmienność genetyczna ma wpływ na odpowiedź farmakologiczną i kliniczną na klopidogrel. Nośniki allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 mają znacznie niższe poziomy aktywnego metabolitu klopidogrelu, zmniejszone hamowanie płytek krwi i wyższy odsetek poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zakrzepicy w stencie.
[patrz też: nfz katowice przeglądarka, olej z pachnotki, zostań dawcą szpiku kostnego ]

Powiązane tematy z artykułem: nfz katowice przeglądarka olej z pachnotki zostań dawcą szpiku kostnego