Posted by on 1 listopada 2018

Panel B przedstawia odpowiedź farmakodynamiczną w tej samej grupie zdrowych osobników, co oceniono za pomocą agregometrii transmisji światła w odpowiedzi na 20 .M ADP, jako zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek (.MPA) w 24 godziny po podaniu klopidogrelu. Pozioma linia w każdym polu reprezentuje medianę, a dolna i górna granica każdego pola oznaczają odpowiednio 25. i 75 percentyla. Pojedyncze poziome pasy reprezentują wartości oddalone, które są ponad 1,5 razy większe od zakresu międzykwartylowego od granicy każdego pola, a słupki I reprezentują wartości najdalej od granicy każdego pola, które nie są wartościami odstającymi. Właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 na odpowiedź na klopidogrel zaobserwowano po podaniu dawki nasycającej (300 mg lub 600 mg) oraz podczas podawania dawki podtrzymującej (tabela 6 w dodatku uzupełniającym). Ponadto, gdy zastosowano rozszerzoną klasyfikację genotypową CYP2C19 (ultrapłaskie, ekstensywne, pośrednie i słabe genotypy metabolizujące), wystąpił gradient efektu: osoby z genotypami ultradapokaliptycznymi charakteryzowały się najwyższą ekspozycją na aktywny metabolit i największe hamowanie płytek krwi, a osoby z genotypami o słabym metabolizmie miały najniższą ekspozycję i najmniejszą inhibicję płytek zarówno przy podawaniu jak i dawkach podtrzymujących (Figura 2).
W porównaniu z nie-nośnikami, nosiciele allelu o zmniejszonej funkcji CYP2B6 wykazywali zazwyczaj niższą ekspozycję osocza na czynny metabolit klopidogrelu (względna redukcja 15,7%) i wykazywali mniejsze zmniejszenie agregacji płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel (różnica bezwzględna w .MPA wynoszącym 5,7 punktu procentowego). Status nośnika dla allelu o obniżonej funkcji dla pozostałych trzech genów CYP (CYP2C9, CYP3A5 i CYP1A2) nie był związany z konsekwentnym tłumieniem odpowiedzi farmakokinetycznych i farmakodynamicznych na klopidogrel.
Wyniki kliniczne
Próbki DNA były dostępne dla 1477 pacjentów, którzy zostali przydzieleni do leczenia klopidogrelem w TRITON-TIMI 38. Ich średni wiek wynosił 60,1 . 11,1 lat, 29,3% stanowiły kobiety, 71,0% występowało z ostrymi zespołami wieńcowymi bez uniesienia odcinka ST i 29,0%. przedstawiono zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.
Rycina 3. Rycina 3. Związek między stanem jako nośnikiem wyniku allelu o zredukowanej funkcji a skutkiem pierwotnej skuteczności lub zakrzepicą w stencie u pacjentów otrzymujących klopidogrel. Spośród 1459 pacjentów leczonych klopidogrelem, którzy mogliby zostać zaklasyfikowani jako nosiciele CYP2C19 lub bez nośnika, wskaźnik pierwotnego wyniku skuteczności (zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru) wynosił 12,1% wśród nosicieli w porównaniu z 8,0 % wśród osób niewykonujących przewozów (współczynnik ryzyka dla przewoźników, 1,53; 95% CI, 1,07 do 2,19) (panel A). Spośród 1389 pacjentów leczonych klopidogrelem, u których wykonano PCI z implantacją stentu, wskaźnik jednoznacznej lub prawdopodobnej zakrzepicy w stencie (kluczowy wcześniej ustalony wynik końcowy, określony w Akredytowanym Konsorcjum Badawczym) wyniósł 2,6% wśród nosicieli i 0,8% wśród osób nie będących nosicielami (współczynnik ryzyka, 3,09). 95% CI, 1,19 do 8,00) (Panel B).
Zgodne i rozszerzające wyniki badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, u 395 pacjentów z co najmniej jednym allelem o zmniejszonej funkcji CYP2C19 (27,1% badanej populacji) ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru było istotnie wyższe niż bez nośności (12,1% vs
[więcej w: nfz białystok sanatorium, kto może być dawcą szpiku, forskolina skutki uboczne ]

Powiązane tematy z artykułem: forskolina skutki uboczne kto może być dawcą szpiku nfz białystok sanatorium

Posted by on 1 listopada 2018

Panel B przedstawia odpowiedź farmakodynamiczną w tej samej grupie zdrowych osobników, co oceniono za pomocą agregometrii transmisji światła w odpowiedzi na 20 .M ADP, jako zmniejszenie maksymalnej agregacji płytek (.MPA) w 24 godziny po podaniu klopidogrelu. Pozioma linia w każdym polu reprezentuje medianę, a dolna i górna granica każdego pola oznaczają odpowiednio 25. i 75 percentyla. Pojedyncze poziome pasy reprezentują wartości oddalone, które są ponad 1,5 razy większe od zakresu międzykwartylowego od granicy każdego pola, a słupki I reprezentują wartości najdalej od granicy każdego pola, które nie są wartościami odstającymi. Właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne allelu o zmniejszonej funkcji CYP2C19 na odpowiedź na klopidogrel zaobserwowano po podaniu dawki nasycającej (300 mg lub 600 mg) oraz podczas podawania dawki podtrzymującej (tabela 6 w dodatku uzupełniającym). Ponadto, gdy zastosowano rozszerzoną klasyfikację genotypową CYP2C19 (ultrapłaskie, ekstensywne, pośrednie i słabe genotypy metabolizujące), wystąpił gradient efektu: osoby z genotypami ultradapokaliptycznymi charakteryzowały się najwyższą ekspozycją na aktywny metabolit i największe hamowanie płytek krwi, a osoby z genotypami o słabym metabolizmie miały najniższą ekspozycję i najmniejszą inhibicję płytek zarówno przy podawaniu jak i dawkach podtrzymujących (Figura 2).
W porównaniu z nie-nośnikami, nosiciele allelu o zmniejszonej funkcji CYP2B6 wykazywali zazwyczaj niższą ekspozycję osocza na czynny metabolit klopidogrelu (względna redukcja 15,7%) i wykazywali mniejsze zmniejszenie agregacji płytek krwi w odpowiedzi na klopidogrel (różnica bezwzględna w .MPA wynoszącym 5,7 punktu procentowego). Status nośnika dla allelu o obniżonej funkcji dla pozostałych trzech genów CYP (CYP2C9, CYP3A5 i CYP1A2) nie był związany z konsekwentnym tłumieniem odpowiedzi farmakokinetycznych i farmakodynamicznych na klopidogrel.
Wyniki kliniczne
Próbki DNA były dostępne dla 1477 pacjentów, którzy zostali przydzieleni do leczenia klopidogrelem w TRITON-TIMI 38. Ich średni wiek wynosił 60,1 . 11,1 lat, 29,3% stanowiły kobiety, 71,0% występowało z ostrymi zespołami wieńcowymi bez uniesienia odcinka ST i 29,0%. przedstawiono zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.
Rycina 3. Rycina 3. Związek między stanem jako nośnikiem wyniku allelu o zredukowanej funkcji a skutkiem pierwotnej skuteczności lub zakrzepicą w stencie u pacjentów otrzymujących klopidogrel. Spośród 1459 pacjentów leczonych klopidogrelem, którzy mogliby zostać zaklasyfikowani jako nosiciele CYP2C19 lub bez nośnika, wskaźnik pierwotnego wyniku skuteczności (zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru) wynosił 12,1% wśród nosicieli w porównaniu z 8,0 % wśród osób niewykonujących przewozów (współczynnik ryzyka dla przewoźników, 1,53; 95% CI, 1,07 do 2,19) (panel A). Spośród 1389 pacjentów leczonych klopidogrelem, u których wykonano PCI z implantacją stentu, wskaźnik jednoznacznej lub prawdopodobnej zakrzepicy w stencie (kluczowy wcześniej ustalony wynik końcowy, określony w Akredytowanym Konsorcjum Badawczym) wyniósł 2,6% wśród nosicieli i 0,8% wśród osób nie będących nosicielami (współczynnik ryzyka, 3,09). 95% CI, 1,19 do 8,00) (Panel B).
Zgodne i rozszerzające wyniki badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, u 395 pacjentów z co najmniej jednym allelem o zmniejszonej funkcji CYP2C19 (27,1% badanej populacji) ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru było istotnie wyższe niż bez nośności (12,1% vs
[więcej w: nfz białystok sanatorium, kto może być dawcą szpiku, forskolina skutki uboczne ]

Powiązane tematy z artykułem: forskolina skutki uboczne kto może być dawcą szpiku nfz białystok sanatorium