Posted by on 1 sierpnia 2018

Farmakogenetyczne determinanty odpowiedzi pacjentów na klopidogrel przyczyniają się do zmienności biologicznej aktywności przeciwpłytkowej leku. Wpływ tych determinantów na wyniki kliniczne po ostrym zawale mięśnia sercowego jest nieznany. Metody
Kolejno zarejestrowaliśmy 2208 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ogólnopolskim rejestrze francuskim i otrzymujących leczenie klopidogrelem. Następnie oceniliśmy związek wariantów allelicznych genów modulujących wchłanianie klopidogrelu (ABCB1), aktywację metaboliczną (CYP3A5 i CYP2C19) oraz aktywność biologiczną (P2RY12 i ITGB3) z ryzykiem śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, udaru nieinwazyjnego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu roku. rok obserwacji.
Wyniki
Śmierć wystąpiła u 225 pacjentów, a niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego lub udar u 94 pacjentów w okresie obserwacji. Żaden z wybranych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w CYP3A5, P2RY12 lub ITGB3 nie był związany z ryzykiem wystąpienia niekorzystnego wyniku. Pacjenci z dwoma wariantowymi allelami ABCB1 (TT przy nukleotydzie 3435) mieli wyższy odsetek zdarzeń sercowo-naczyniowych po roku niż ci z genotypem dzikiego typu ABCB1 (CC przy nukleotydzie 3435) (15,5% w porównaniu z 10,7%, skorygowany współczynnik ryzyka, 1,72, 95% przedział ufności [CI], 1,20 do 2,47). Pacjenci z dowolnymi dwoma allelami powodującymi utratę funkcji CYP2C19 (* 2, * 3, * 4 lub * 5) mieli wyższą częstość zdarzeń niż pacjenci z brakiem (21,5% vs. 13,3%, skorygowany współczynnik ryzyka, 1,98; % CI, 1,10 do 3,58). Spośród 1535 pacjentów poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej podczas hospitalizacji, częstość incydentów sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z dwoma allelami powodującymi utratę funkcji CYP2C19 była 3,58 razy częstsza u osób bez żadnych (95% CI, 1,71 do 7,51).
Wnioski
Wśród pacjentów z ostrym zawałem serca, którzy otrzymywali klopidogrel, osoby z allelami powodującymi utratę funkcji CYP2C19 charakteryzowały się wyższym odsetkiem późniejszych incydentów sercowo-naczyniowych niż ci, którzy tego nie robili. Efekt ten był szczególnie widoczny wśród pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00673036.)
Wprowadzenie
Obecnie zaleca się stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej z użyciem aspiryny i klopidogrelu w zapobieganiu incydentom miażdżycowym u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego.1,2 Jednakże, nawet przy zastosowaniu takiej terapii, nadal występuje znaczna liczba kolejnych niedokrwiennych zdarzeń.3-6. jest zmiennością osobniczą w odpowiedzi na klopidogrel. 7-9 Niektóre badania sugerują, że hiporeaktywność wiąże się z gorszymi wynikami klinicznymi po ostrym zespole wieńcowym, szczególnie po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) .10 Jednak istnieje również zmienność w identyfikacji biologiczna hiporeaktywność na klopidogrel, w zależności od zastosowanego testu lub agonisty i terminu oceny.
Ryc. 1. Role aktywności klopidogrelu białek ze znanymi polimorfizmami genetycznymi. Wchłanianie jelitowe klopidogrelu jest ograniczone przez jelitową glikoproteinę P pompy wypustowej kodowaną przez gen ABCB1. Większość proleków jest metabolizowana do nieaktywnych metabolitów przez wszechobecne esterazy. Mniejszość jest bioaktywowana przez różne izoformy cytochromu P450 (CYP) w aktywne metabolity
[hasła pokrewne: okulista na nfz wrocław, enel med wrocław cennik, fala uderzeniowa przeciwwskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: enel med wrocław cennik fala uderzeniowa przeciwwskazania okulista na nfz wrocław

Posted by on 1 sierpnia 2018

Farmakogenetyczne determinanty odpowiedzi pacjentów na klopidogrel przyczyniają się do zmienności biologicznej aktywności przeciwpłytkowej leku. Wpływ tych determinantów na wyniki kliniczne po ostrym zawale mięśnia sercowego jest nieznany. Metody
Kolejno zarejestrowaliśmy 2208 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ogólnopolskim rejestrze francuskim i otrzymujących leczenie klopidogrelem. Następnie oceniliśmy związek wariantów allelicznych genów modulujących wchłanianie klopidogrelu (ABCB1), aktywację metaboliczną (CYP3A5 i CYP2C19) oraz aktywność biologiczną (P2RY12 i ITGB3) z ryzykiem śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, udaru nieinwazyjnego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu roku. rok obserwacji.
Wyniki
Śmierć wystąpiła u 225 pacjentów, a niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego lub udar u 94 pacjentów w okresie obserwacji. Żaden z wybranych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w CYP3A5, P2RY12 lub ITGB3 nie był związany z ryzykiem wystąpienia niekorzystnego wyniku. Pacjenci z dwoma wariantowymi allelami ABCB1 (TT przy nukleotydzie 3435) mieli wyższy odsetek zdarzeń sercowo-naczyniowych po roku niż ci z genotypem dzikiego typu ABCB1 (CC przy nukleotydzie 3435) (15,5% w porównaniu z 10,7%, skorygowany współczynnik ryzyka, 1,72, 95% przedział ufności [CI], 1,20 do 2,47). Pacjenci z dowolnymi dwoma allelami powodującymi utratę funkcji CYP2C19 (* 2, * 3, * 4 lub * 5) mieli wyższą częstość zdarzeń niż pacjenci z brakiem (21,5% vs. 13,3%, skorygowany współczynnik ryzyka, 1,98; % CI, 1,10 do 3,58). Spośród 1535 pacjentów poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej podczas hospitalizacji, częstość incydentów sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z dwoma allelami powodującymi utratę funkcji CYP2C19 była 3,58 razy częstsza u osób bez żadnych (95% CI, 1,71 do 7,51).
Wnioski
Wśród pacjentów z ostrym zawałem serca, którzy otrzymywali klopidogrel, osoby z allelami powodującymi utratę funkcji CYP2C19 charakteryzowały się wyższym odsetkiem późniejszych incydentów sercowo-naczyniowych niż ci, którzy tego nie robili. Efekt ten był szczególnie widoczny wśród pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00673036.)
Wprowadzenie
Obecnie zaleca się stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej z użyciem aspiryny i klopidogrelu w zapobieganiu incydentom miażdżycowym u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego.1,2 Jednakże, nawet przy zastosowaniu takiej terapii, nadal występuje znaczna liczba kolejnych niedokrwiennych zdarzeń.3-6. jest zmiennością osobniczą w odpowiedzi na klopidogrel. 7-9 Niektóre badania sugerują, że hiporeaktywność wiąże się z gorszymi wynikami klinicznymi po ostrym zespole wieńcowym, szczególnie po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) .10 Jednak istnieje również zmienność w identyfikacji biologiczna hiporeaktywność na klopidogrel, w zależności od zastosowanego testu lub agonisty i terminu oceny.
Ryc. 1. Role aktywności klopidogrelu białek ze znanymi polimorfizmami genetycznymi. Wchłanianie jelitowe klopidogrelu jest ograniczone przez jelitową glikoproteinę P pompy wypustowej kodowaną przez gen ABCB1. Większość proleków jest metabolizowana do nieaktywnych metabolitów przez wszechobecne esterazy. Mniejszość jest bioaktywowana przez różne izoformy cytochromu P450 (CYP) w aktywne metabolity
[hasła pokrewne: okulista na nfz wrocław, enel med wrocław cennik, fala uderzeniowa przeciwwskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: enel med wrocław cennik fala uderzeniowa przeciwwskazania okulista na nfz wrocław