Posted by on 1 sierpnia 2018

Te metabolity nieodwracalnie antagonizują receptor difosforanu adenozyny (ADP) (kodowany przez gen P2RY12), który z kolei inaktywuje receptor fibrynogenu (receptor glikoproteiny [GP] IIb / IIIa kodowany przez gen ITGB3) zaangażowany w agregację płytek. Mechanizmy prowadzące do słabej odpowiedzi na klopidogrel nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione i najprawdopodobniej są wieloczynnikowe.1,2 Oprócz braku zgodności, czynniki kliniczne, takie jak otyłość, insulinooporność i charakter zdarzenia wieńcowego mogą przyczyniać się do zmienność odpowiedzi klopidogrelu. 7 Klopidogrel jest również prolekiem, wymagającym metabolizmu, zanim będzie w stanie zahamować agregację płytek wywołaną przez difosforan adenozyny. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że na odpowiedź na klopidogrel mogą wpływać zmienne farmakokinetyczne, takie jak wchłanianie jelitowe i aktywacja metaboliczna w wątrobie, na które wpływają polimorfizmy genetyczne (ryc. 1) .11-18 Związek między znanymi polimorfizmami odpowiednich genów a wynik kliniczny po ostrym zawale mięśnia sercowego u pacjentów otrzymujących klopidogrel jest nieznany. Aby rozwiązać ten problem, oceniliśmy, czy wcześniej zidentyfikowane polimorfizmy genów modulujących wchłanianie klopidogrelu (ABCB1 17), aktywację metaboliczną (CYP3A5 19 i CYP2C19 16,18,20) oraz aktywność biologiczną (P2RY12 14 i ITGB3 11) były związane ze śmiercią lub zdarzenia niedokrwienne podczas rocznego okresu obserwacji u pacjentów we francuskim rejestrze ostrego zwiększenia ST i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (FAST-MI), którzy otrzymywali klopidogrel po ostrym zawale mięśnia sercowego. Pełna lista ośrodków i badaczy uczestniczących w rejestrze została opublikowana w innym miejscu.17
Metody
Badana populacja
Francuski rejestr ostrej martwicy uniesień odcinka ST oraz uniesień mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (FAST-MI) został szczegółowo opisany w innym miejscu.21 W skrócie, celem rejestru było zebranie kompletnych i reprezentatywnych danych dotyczących obu rodzajów opieki. oraz wyniki leczenia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, którzy zostali przyjęci na oddziały intensywnej opieki medycznej (ICU), niezależnie od rodzaju instytucji (tj. szpitali uniwersyteckich, szpitali publicznych lub prywatnych klinik). Pacjenci byli rekrutowani przez okres miesiąca (31 dni) w każdym ośrodku (2 miesiące w przypadku pacjentów z cukrzycą) od października do 24 grudnia 2005 r. Z 374 ośrodków we Francji, które w tym czasie leczono pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, 223 (60%) uczestniczyło w badaniu. Każda pacjentka otrzymała pisemną zgodę na udział w badaniu. Zgodnie z prawem francuskim badanie zostało przeanalizowane przez Komitet ds. Ochrony Ludzi w Badaniach Biomedycznych szpitala uniwersyteckiego Saint Antoine, a plik danych został zatwierdzony przez Komisję Nationale Informatique et Liberté.
Wszyscy zapisani kolejno pacjenci w wieku 18 lat lub starsi byli włączeni do rejestru, jeśli mieli poziomy markerów surowicy martwicy mięśnia sercowego (kinazy kreatynowej, MB kinazy kreatynowej, troponiny I lub troponiny T), które były ponad dwa razy wyższe niż górna granica prawidłowy zakres i oba objawy odpowiadające ostrym zawałowi mięśnia sercowego lub zmianom elektrokardiograficznym w co najmniej dwóch sąsiednich odprowadzeniach (patologiczne fale Q [.0,04 sekundy w czasie trwania], utrzymujący się uniesienie odcinka ST lub obniżenie odcinka ST> 0,1 mV)
[podobne: fizjoterapia w ortopedii, lekarz rodzinny słowackiego, rehabilitacja sensoryczna ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia w ortopedii lekarz rodzinny słowackiego rehabilitacja sensoryczna

Posted by on 1 sierpnia 2018

Te metabolity nieodwracalnie antagonizują receptor difosforanu adenozyny (ADP) (kodowany przez gen P2RY12), który z kolei inaktywuje receptor fibrynogenu (receptor glikoproteiny [GP] IIb / IIIa kodowany przez gen ITGB3) zaangażowany w agregację płytek. Mechanizmy prowadzące do słabej odpowiedzi na klopidogrel nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione i najprawdopodobniej są wieloczynnikowe.1,2 Oprócz braku zgodności, czynniki kliniczne, takie jak otyłość, insulinooporność i charakter zdarzenia wieńcowego mogą przyczyniać się do zmienność odpowiedzi klopidogrelu. 7 Klopidogrel jest również prolekiem, wymagającym metabolizmu, zanim będzie w stanie zahamować agregację płytek wywołaną przez difosforan adenozyny. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że na odpowiedź na klopidogrel mogą wpływać zmienne farmakokinetyczne, takie jak wchłanianie jelitowe i aktywacja metaboliczna w wątrobie, na które wpływają polimorfizmy genetyczne (ryc. 1) .11-18 Związek między znanymi polimorfizmami odpowiednich genów a wynik kliniczny po ostrym zawale mięśnia sercowego u pacjentów otrzymujących klopidogrel jest nieznany. Aby rozwiązać ten problem, oceniliśmy, czy wcześniej zidentyfikowane polimorfizmy genów modulujących wchłanianie klopidogrelu (ABCB1 17), aktywację metaboliczną (CYP3A5 19 i CYP2C19 16,18,20) oraz aktywność biologiczną (P2RY12 14 i ITGB3 11) były związane ze śmiercią lub zdarzenia niedokrwienne podczas rocznego okresu obserwacji u pacjentów we francuskim rejestrze ostrego zwiększenia ST i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (FAST-MI), którzy otrzymywali klopidogrel po ostrym zawale mięśnia sercowego. Pełna lista ośrodków i badaczy uczestniczących w rejestrze została opublikowana w innym miejscu.17
Metody
Badana populacja
Francuski rejestr ostrej martwicy uniesień odcinka ST oraz uniesień mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (FAST-MI) został szczegółowo opisany w innym miejscu.21 W skrócie, celem rejestru było zebranie kompletnych i reprezentatywnych danych dotyczących obu rodzajów opieki. oraz wyniki leczenia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, którzy zostali przyjęci na oddziały intensywnej opieki medycznej (ICU), niezależnie od rodzaju instytucji (tj. szpitali uniwersyteckich, szpitali publicznych lub prywatnych klinik). Pacjenci byli rekrutowani przez okres miesiąca (31 dni) w każdym ośrodku (2 miesiące w przypadku pacjentów z cukrzycą) od października do 24 grudnia 2005 r. Z 374 ośrodków we Francji, które w tym czasie leczono pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, 223 (60%) uczestniczyło w badaniu. Każda pacjentka otrzymała pisemną zgodę na udział w badaniu. Zgodnie z prawem francuskim badanie zostało przeanalizowane przez Komitet ds. Ochrony Ludzi w Badaniach Biomedycznych szpitala uniwersyteckiego Saint Antoine, a plik danych został zatwierdzony przez Komisję Nationale Informatique et Liberté.
Wszyscy zapisani kolejno pacjenci w wieku 18 lat lub starsi byli włączeni do rejestru, jeśli mieli poziomy markerów surowicy martwicy mięśnia sercowego (kinazy kreatynowej, MB kinazy kreatynowej, troponiny I lub troponiny T), które były ponad dwa razy wyższe niż górna granica prawidłowy zakres i oba objawy odpowiadające ostrym zawałowi mięśnia sercowego lub zmianom elektrokardiograficznym w co najmniej dwóch sąsiednich odprowadzeniach (patologiczne fale Q [.0,04 sekundy w czasie trwania], utrzymujący się uniesienie odcinka ST lub obniżenie odcinka ST> 0,1 mV)
[podobne: fizjoterapia w ortopedii, lekarz rodzinny słowackiego, rehabilitacja sensoryczna ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia w ortopedii lekarz rodzinny słowackiego rehabilitacja sensoryczna