Posted by on 1 listopada 2018

Jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne stosowanie leków osłabiło przypuszczalny wpływ genetycznego polimorfizmu CYP3A5, ponieważ większość pacjentów nie była leczona silnymi lub nawet umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, zgodnie z aktualnymi wytycznymi Food and Drug Administration (www.fda.gov/cder). /drug/drugInteractions/default.htm). Genetyczne polimorfizmy CYP2C19 modulują farmakokinetykę klopidogrelu13 i farmakodynamikę u zdrowych ochotników, 13,16, a także u pacjentów.15,18,27 W porównaniu z osobnikami bez allelu wariantu CYP2C19, osoby z jednym lub dwoma allelami utraty funkcji CYP2C19 mają wykazano, że ma on niższe stężenia czynnego metabolitu klopidogrelu w osoczu oraz zmniejszenie działania przeciwpłytkowego klopidogrelu w testach agregacji ex vivo13. Nasze wyniki potwierdzają i rozszerzają te wyniki z poprzednich badań, pokazując gorszy wynik kliniczny u pacjentów z dwoma CYP2C19. allele utraty funkcji, które leczono klopidogrelem po ostrym zawale mięśnia sercowego. Efekt ten był szczególnie widoczny w podgrupie pacjentów poddanych PCI. Przeciwnie, pacjenci z jednym allelem wariantu CYP2C19 nie mieli zwiększonego ryzyka (i faktycznie mieli nieco niższe ryzyko w całej populacji), w porównaniu z tymi, którzy nie mieli alleli wariantu CYP2C19.
Wykazano, że działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu jest zmniejszone u pacjentów otrzymujących omeprazol, inhibitor CYP2C19. 28 W niniejszym badaniu stosowanie omeprazolu lub jakiegokolwiek innego inhibitora pompy protonowej nie miało wpływu na odpowiedź kliniczną na klopidogrel. Jest to ważna obserwacja kliniczna, biorąc pod uwagę wysoką częstotliwość kopiowania inhibitorów pompy protonowej i podwójnej terapii przeciwpłytkowej. Jest możliwe, że różnice biologiczne wykryte przez testy funkcji płytek krwi nie są wystarczająco duże, aby mieć znaczenie kliniczne. Ta możliwość wyjaśniałaby brak zauważalnego wpływu omeprazolu lub allelu CYP2C19 * 17, który nieznacznie zwiększa ekspresję CYP2C19, na wyniki kliniczne po leczeniu klopidogrelem.
Transporter leku, glikoproteina P (kodowana przez gen ABCB1), jest fizjologiczną barierą jelitową przeciwko wchłanianiu kilku leków, w tym klopidogrelu. 17 Relacja między niekodującym ekspresją lub aktywnością P-glikoproteiny ABCB1 C3435T a glikoproteiną P pozostaje kontrowersyjna. .29-34 Rozbieżności w zgłaszanym działaniu C3435T mogą odzwierciedlać różnice w częstości SNP ABCB1 wśród grup etnicznych, 35 złożonych efektów różnych polimorfizmów wzdłuż tego samego genu w obrębie haplotypu, 36 lub zakłócających przez czynniki środowiskowe.31,32 W niniejszym badaniu pacjenci z genotypem ABCB1 TT i CT mieli gorsze wyniki kliniczne niż pacjenci z genotypem CC. Nie stwierdzono interakcji między polimorfizmem ABCB1 a allelami wariantu utraty funkcji CYP2C19 i wynikiem klinicznym, ale związek dwóch alleli pozbawionych CYP2C19 i jednego lub dwóch alleli wariantu ABCB1 wiązał się z częstością zdarzeń, która była większa niż pięciokrotny odsetek u pacjentów z genotypami typu dzikiego. Niezależnie od dokładnego związku pomiędzy polimorfizmem ABCB1 C3435T a ekspresją glikoproteiny P, wyniki naszego badania są zgodne z odkryciem w poprzednim badaniu, że stężenia klopidogrelu i jego aktywnego metabolitu w osoczu były zmniejszone u pacjentów z genotypem TT.17 , ponieważ polimorfizm ABCB1 nie był niezależnym czynnikiem prognostycznym wyniku w podgrupie pacjentów poddawanych PCI w naszym badaniu, wyniki te należy interpretować ostrożnie i brać pod uwagę odkrycia eksploracyjne, które należy powtórzyć.
Stosowanie klopidogrelu z aspiryną jest zalecane w celu zmniejszenia nawracających zdarzeń ze strony miażdżycy po ostrym zawale mięśnia sercowego i jest uważane za obowiązkowe po umieszczeniu stentu.1,2 Chociaż optymalny czas trwania leczenia klopidogrelem nie jest pewny, okres roku jest powszechny u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego. , w szczególności ci, którzy przechodzą PCI.1.2 W związku z tym częstość stosowania klopidogrelu w tej populacji jest znaczna i wzrasta. [37] Wśród pacjentów, u których wskazane jest leczenie klopidogrelem, genotypowanie zamiast powtarzanego monitorowania płytek krwi może być niedrogą i odpowiednią strategią. w celu identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń z zakrzepicą tętnic.
Obserwacyjny charakter naszego badania nie pozwala nam badać związków przyczynowo-skutkowych
[patrz też: choroba madelunga, enel med wrocław cennik, prohormony skutki uboczne ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba madelunga enel med wrocław cennik prohormony skutki uboczne

Posted by on 1 listopada 2018

Jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne stosowanie leków osłabiło przypuszczalny wpływ genetycznego polimorfizmu CYP3A5, ponieważ większość pacjentów nie była leczona silnymi lub nawet umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, zgodnie z aktualnymi wytycznymi Food and Drug Administration (www.fda.gov/cder). /drug/drugInteractions/default.htm). Genetyczne polimorfizmy CYP2C19 modulują farmakokinetykę klopidogrelu13 i farmakodynamikę u zdrowych ochotników, 13,16, a także u pacjentów.15,18,27 W porównaniu z osobnikami bez allelu wariantu CYP2C19, osoby z jednym lub dwoma allelami utraty funkcji CYP2C19 mają wykazano, że ma on niższe stężenia czynnego metabolitu klopidogrelu w osoczu oraz zmniejszenie działania przeciwpłytkowego klopidogrelu w testach agregacji ex vivo13. Nasze wyniki potwierdzają i rozszerzają te wyniki z poprzednich badań, pokazując gorszy wynik kliniczny u pacjentów z dwoma CYP2C19. allele utraty funkcji, które leczono klopidogrelem po ostrym zawale mięśnia sercowego. Efekt ten był szczególnie widoczny w podgrupie pacjentów poddanych PCI. Przeciwnie, pacjenci z jednym allelem wariantu CYP2C19 nie mieli zwiększonego ryzyka (i faktycznie mieli nieco niższe ryzyko w całej populacji), w porównaniu z tymi, którzy nie mieli alleli wariantu CYP2C19.
Wykazano, że działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu jest zmniejszone u pacjentów otrzymujących omeprazol, inhibitor CYP2C19. 28 W niniejszym badaniu stosowanie omeprazolu lub jakiegokolwiek innego inhibitora pompy protonowej nie miało wpływu na odpowiedź kliniczną na klopidogrel. Jest to ważna obserwacja kliniczna, biorąc pod uwagę wysoką częstotliwość kopiowania inhibitorów pompy protonowej i podwójnej terapii przeciwpłytkowej. Jest możliwe, że różnice biologiczne wykryte przez testy funkcji płytek krwi nie są wystarczająco duże, aby mieć znaczenie kliniczne. Ta możliwość wyjaśniałaby brak zauważalnego wpływu omeprazolu lub allelu CYP2C19 * 17, który nieznacznie zwiększa ekspresję CYP2C19, na wyniki kliniczne po leczeniu klopidogrelem.
Transporter leku, glikoproteina P (kodowana przez gen ABCB1), jest fizjologiczną barierą jelitową przeciwko wchłanianiu kilku leków, w tym klopidogrelu. 17 Relacja między niekodującym ekspresją lub aktywnością P-glikoproteiny ABCB1 C3435T a glikoproteiną P pozostaje kontrowersyjna. .29-34 Rozbieżności w zgłaszanym działaniu C3435T mogą odzwierciedlać różnice w częstości SNP ABCB1 wśród grup etnicznych, 35 złożonych efektów różnych polimorfizmów wzdłuż tego samego genu w obrębie haplotypu, 36 lub zakłócających przez czynniki środowiskowe.31,32 W niniejszym badaniu pacjenci z genotypem ABCB1 TT i CT mieli gorsze wyniki kliniczne niż pacjenci z genotypem CC. Nie stwierdzono interakcji między polimorfizmem ABCB1 a allelami wariantu utraty funkcji CYP2C19 i wynikiem klinicznym, ale związek dwóch alleli pozbawionych CYP2C19 i jednego lub dwóch alleli wariantu ABCB1 wiązał się z częstością zdarzeń, która była większa niż pięciokrotny odsetek u pacjentów z genotypami typu dzikiego. Niezależnie od dokładnego związku pomiędzy polimorfizmem ABCB1 C3435T a ekspresją glikoproteiny P, wyniki naszego badania są zgodne z odkryciem w poprzednim badaniu, że stężenia klopidogrelu i jego aktywnego metabolitu w osoczu były zmniejszone u pacjentów z genotypem TT.17 , ponieważ polimorfizm ABCB1 nie był niezależnym czynnikiem prognostycznym wyniku w podgrupie pacjentów poddawanych PCI w naszym badaniu, wyniki te należy interpretować ostrożnie i brać pod uwagę odkrycia eksploracyjne, które należy powtórzyć.
Stosowanie klopidogrelu z aspiryną jest zalecane w celu zmniejszenia nawracających zdarzeń ze strony miażdżycy po ostrym zawale mięśnia sercowego i jest uważane za obowiązkowe po umieszczeniu stentu.1,2 Chociaż optymalny czas trwania leczenia klopidogrelem nie jest pewny, okres roku jest powszechny u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego. , w szczególności ci, którzy przechodzą PCI.1.2 W związku z tym częstość stosowania klopidogrelu w tej populacji jest znaczna i wzrasta. [37] Wśród pacjentów, u których wskazane jest leczenie klopidogrelem, genotypowanie zamiast powtarzanego monitorowania płytek krwi może być niedrogą i odpowiednią strategią. w celu identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń z zakrzepicą tętnic.
Obserwacyjny charakter naszego badania nie pozwala nam badać związków przyczynowo-skutkowych
[patrz też: choroba madelunga, enel med wrocław cennik, prohormony skutki uboczne ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba madelunga enel med wrocław cennik prohormony skutki uboczne